载脂蛋白D在食管癌中的表达及与预后的关系

发布时间：2017-11-24 07:00

  本文关键词：载脂蛋白D在食管癌中的表达及与预后的关系

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【摘要】：背景食管癌在全球癌症中的发病率和死亡率一直居高不下,虽然近年来有关食管癌新的诊疗手段取得了巨大进展,但其5年生存率仍只有3%-10%。本课题组在对河南食管癌高发区患者进行的长期临床随访中发现,一些中晚期患者可以长期带瘤生存。同属中晚期,患者的生存期存在很大的差异,这提示了临床上单纯依靠TNM分期评价食管癌预后和转归可能存在一定的局限性。因此,寻找新的能反映食管癌预后的生物标记物成为国内外学者研究的方向。据报道,载脂蛋白D(apolipoprotein D, ApoD)与多个肿瘤因子均有密切的联系,其存在参与了多种肿瘤的发生、发展及预后,其中包括食管癌。目的探讨ApoD在不同生存期食管癌患者血清及组织中表达水平的差异及与预后的相关性,寻找与食管癌预后有关的生物标志物,为临床诊疗及风险预测提供参考。方法1.病例选择及分组：选取食管癌高发区某三甲肿瘤医院行食管癌根治术的患者731例,患者的临床病理资料完整,术前血清及术中病理标本保存完好。随后本课题组对所有患者或其家属进行电话随访及家庭随访,以明确患者术后生存情况,随访时间截止到2013年12月,将调查结果录入计算机。按照纳入和排除标准筛选患者资料及标本后,从剩余符合标准的对象中随机抽取生存期≤3年和生存期≥5年的两组患者各34例作为研究组,再加入经体检确定为健康者10例作为对照组。2.差异蛋白筛选：经过同位素标记相对和绝对定量法(isobaric tags for relative and absolute quantification, iTRAQ)联合基质辅助激光解吸离子化串联飞行时间质谱(MALDI-TOF/TOF MS)蛋白质组学技术对生存期≤3年组、生存期≥5年组和健康人群组的血清中表达的蛋白进行分析比照,再经heatmap层次聚类分析,确定目的蛋白ApoD。3.血清验证：采用Western blot技术观察载脂蛋白D在不同生存期患者术前血清及正常人血清中的表达差异,验证前期iTRAQ联合MALDI-TOF/TOF MS的结论。4.组织验证：通过免疫组化观察不同生存期食管癌组织及食管正常组织中载脂蛋白D的表达情况。结果1.运用iTRAQ联合MALDI-TOF/TOF MS技术共确定有详细的定量信息556种蛋白,其中表达具有显著差异性的蛋白有253种,有52种蛋白的表达随食管癌生存期延长而上调,48种蛋白的表达随生存期延长而下调。ApoD是52种表达上调的蛋白之一,heatmap层次聚类分析发现ApoD与食管癌长生存期呈显著正相关。2.应用Western blot进一步验证ApoD在血清中的表达情况,结果显示ApoD在生存期≥5年组血清中表达最高,正常人血清中表达其次,而在生存期≤3年组中表达最低。各组间两两相比,差异均有统计学意义(P0.01)。3.免疫组化结果显示ApoD在正常食管鳞状上皮中呈高表达,而在癌组织中低表达,其中生存期≥5年组表达情况高于生存期≤3年组；生存期≥5年组与食管正常组织相比,差异有统计学意义(P0.01)；生存期≤3年组与生存期≥5年组相比,差异亦有统计学意义(P0.05)。结论ApoD在食管癌生存期≥5年组的术前血清和组织中的表达均高于食管癌生存期≤3年组,与食管癌长生存期呈明显正相关,有可能成为食管癌患者诊治及预后预测的生物标记物。
【学位授予单位】：新乡医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R473.73

【参考文献】

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本文编号：1221367