造血干细胞移植后血小板减少相关机制及治疗研究

发布时间：2018-03-20 00:10

本文选题：造血干细胞移植　切入点：血小板减少　出处：《苏州大学》2015年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：背景与目的造血干细胞移植是血液系统恶性肿瘤有效的治疗手段,血小板减少是移植后常见的并发症,国内外报道发病率在8-37%,多项研究表明血小板减少是移植后患者重要预后影响因素,其具体发病机制尚未完全明了。我们研究异基因造血干细胞移植后患者血小板水平,探讨移植后血小板减少的危险因素和预后影响。此外,我们分析移植后血小板减少患者巨核细胞多倍体分布、血浆血小板生成素(thrombopoietin,TPO)水平、抗c-Mpl自身抗体,以及血小板、巨核细胞相关抗体的存在,探讨移植后血小板减少发生的可能机制。目前造血干细胞移植后血小板减少的治疗方法有限,治疗效果常不理想。为提高造血干细胞移植患者预后,我们探索安全有效地治疗造血干细胞移植后血小板减少的新方法。方法1.2013年4月至2013年12月就诊于苏州大学附属第一医院血液科,行异基因造血干细胞移植后生存超过1月患者,总计239例全部纳入研究。其中男141例,女98例,中位年龄32(3-58)岁。按照造血干细胞移植后不同血小板水平,分为轻中重度血小板减少组及血小板正常组;按照移植后血小板重建方式的不同,分为血小板重建延迟(delay platelet recovery,DPR)、继发性血小板减少(secondary failure of platelet recovery,SFPR)及造血重建良好组(good graft function,GGF)。分别观察移植类型、单个核细胞(mononuclear cell,MNC)输注量、CD34+细胞输注量、移植前疾病危险度、复发、ABO血型相合度、Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,a GVHD)、广泛性慢性移植物抗宿主病(chronic graft-versus-host disease,c GVHD)、活动性感染、巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)、EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)及T细胞亚群对移植后血小板恢复的影响,并探究血小板水平与预后的相关性。2.为研究移植后血小板减少的相关机制,收集苏州大学附属第一医院血液科行异基因造血干细胞移植后合并血小板减少病例。研究纳入标准为:造血干细胞移植后+60天后,血小板计数60×109/L持续7天以上,且粒系及红系重建良好。总计31例,其中男性17例,女性14例,中位年龄38(14-52)岁,并收集同期造血干细胞移植后血象重建良好患者27例及健康对照19例。采集患者血浆及骨髓标本,分别检测骨髓巨核细胞多倍体分布、血浆TPO水平、抗c-Mpl自身抗体、血小板相关抗体及骨髓巨核细胞相关抗体。3.为探索安全有效地治疗移植后血小板减少的新方法,13例造血干细胞移植后难治性血小板减少患者予地西他滨联合TPO治疗,观察治疗后血小板水平变化及其他安全性指标。疗效评价:主要疗效:治疗前血小板100×109/L,治疗后血小板绝对值增加≥30×109/L,或治疗前血小板依赖输注患者,治疗后血小板稳定脱离输注;次要疗效:治疗前血小板100×109/L,治疗后血小板绝对值增加在(10-30)×109/L之间;无疗效:治疗后依赖输注或血小板绝对值增加10×109/L。结果1.造血干细胞移植后血小板减少危险因素及预后研究中,Ⅱ-Ⅳ度a GVHD及活动性感染是重度血小板减少发生的独立危险因素,血小板减少组患者广泛性c GVHD发生率显著高于血小板正常组患者,轻中度血小板减少组患者输注CD34+细胞量少于血小板正常组,中度血小板减少组CMV拷贝数7.6×105患者比例显著高于血小板正常组,移植前本病高危及移植后复发状态的患者发生重度血小板减少机率显著增加。此外,移植类型、ABO血型相和度、输注MNC量、EBV感染率在各组中无明显差异。移植后血小板减少组患者生存率显著低于血小板正常组患者。Ⅱ-Ⅳ度a GVHD及活动性感染是SFPR的独立危险因素,Ⅱ-Ⅳ度a GVHD是DPR的独立危险因素,DPR及SFPR组输注CD34+细胞数显著低于GGF组,SFPR组患者移植前本病高危的发生率高于GGF组,复发患者合并DPR及SFPR较GGF增高,SFPR组CMV拷贝数7.6×105患者比例高于GGF组。此外,各组间供受体ABO血型相和度、移植类型、EBV感染率、输注MNC量、T细胞亚群均无明显差异。DPR及SFPR组患者生存率显著低于GGF组。2.造血干细胞移植后血小板减少相关机制研究中,血小板减少组患者巨核细胞倍体分布较正常对照及重建正常患者左移,2倍体巨核细胞明显增多,而8倍体及16倍体巨核细胞少于正常对照。血浆血小板相关抗体水平检测显示血小板减少组与对照组无明显差异,巨核相关抗体显示血小板减少组显著高于血小板正常组及健康对照。移植后血小板减少组血浆TPO水平较血小板正常组及健康对照显著增高,各组患者抗c-Mpl自身抗体阳性率无明显差异。3.造血干细胞移植后难治性血小板减少治疗研究中,研究对象12例达主要疗效,1例达次要疗效;治疗有效率为100%,中位起效时间为22天,研究中未发现明显药物相关的不良反应。结论1.造血干细胞移植后血小板减少受多重因素影响,Ⅱ-Ⅳ度a GVHD及活动性感染是其独立危险因素,此外,还与广泛性c GVHD、移植前本病危险度、移植后复发状态、输注CD34+细胞数及CMV拷贝数明显相关。血小板减少是移植后患者的不良预后因素。2.造血干细胞移植后血小板减少的发生,存在巨核细胞增殖及成熟障碍,可能与体内相关抗体介导的巨核细胞破坏增多有关。3.地西他滨能有效治疗造血干细胞移植后血小板减少,无明显药物相关的不良反应。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R457.7

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