促生长激素释放激素激动剂增强骨髓间充质干细胞血管新生能力的研究

发布时间：2018-06-11 22:56

  本文选题：骨髓间充质干细胞 + 促生长激素释放激素　； 参考：《浙江大学》2015年硕士论文

【摘要】：骨髓来源的间充质干细胞移植是治疗心血管疾病的一项新兴的具有较高前景的治疗措施。但细胞移植的疗效却一直受限于移植细胞的低存活率而令人不甚满意。促生长激素释放激素是由下丘脑分泌促进机体生长发育,并可作用于机体全身多种组织器官,起着多效调节作用。我们主要研究一种新型的促生长激素释放激素激动剂,JI-34,对于增强骨髓间充质干细胞的存活率,促进骨髓间充质干细胞的增殖,而提高骨髓间充质干细胞在治疗小鼠下肢缺血模型中促血管新生的疗效。JI-34预处理骨髓间充质干细胞后,可以明显提高骨髓间充质干细胞的存活率与迁移能力,并可明显增强人脐静脉内皮细胞管腔形成能力。JI-34的作用机制主要是通过增加细胞内STAT3的磷酸化与核转位完成。在体内实验中,与未处理组相比,JI-34预处理可提高骨髓间充质干细胞向缺血组织的归巢,促进缺血肌肉的血流再灌注,改善后肢缺血坏死情况。同时促使缺血肌肉中新生血管增多,可检测到更多处于增值状态的CD31+和CD34+细胞。本实验主要探明了JI-34对于提高骨髓间充质干细胞在治疗下肢缺血中的作用,阐明促生长激素释放激素激动剂在增强细胞移植治疗下肢缺血中的疗效,为以后的临床治疗提供新的思路。
[Abstract]:Bone marrow derived mesenchymal stem cell transplantation is a promising treatment for cardiovascular disease. However, the efficacy of cell transplantation has been limited by the low survival rate of transplanted cells. Growth hormone releasing hormone (GH) is secreted by the hypothalamus to promote the growth and development of the body, and can act on a variety of tissues and organs of the body, and play a multi-effect regulatory role. We mainly studied a new growth hormone releasing hormone agonist, JI-34, which can enhance the survival rate of bone marrow mesenchymal stem cells and promote the proliferation of bone marrow mesenchymal stem cells. The survival rate and migration ability of bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) could be improved after pretreatment with JI-34, which could improve the survival rate and migration ability of bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs). The mechanism of JI-34 could increase the intracellular phosphorylation and nuclear transposition of STAT3 in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). In vivo, compared with untreated group, JI-34 pretreatment could improve homing of bone marrow mesenchymal stem cells to ischemic tissue, promote blood flow and reperfusion of ischemic muscle, and improve ischemic necrosis of hind limbs. At the same time, the neovascularization in ischemic muscle was increased, and more CD31 and CD34 cells were detected. The purpose of this study was to investigate the role of JI-34 in the treatment of lower extremity ischemia by bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs), and to elucidate the effect of growth hormone releasing hormone agonist in enhancing cell transplantation in the treatment of lower extremity ischemia. To provide new ideas for clinical treatment in the future.
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R457.7

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本文编号：2007000