厦门地区泛耐药鲍曼不动杆菌耐药机制的研究

发布时间：2019-07-18 06:31

【摘要】：研究目的了解厦门地区临床分离的鲍曼不动杆菌医院感染分布特点和耐药特征,为有效控制感染和临床合理应用抗菌药物提供实验室依据；分析厦门地区流行的泛耐药鲍曼不动杆菌的同源性,为控制感染的暴发流行提供依据;通过检测泛耐药鲍曼不动杆菌的β-内酰胺酶、外排泵、喹诺酮类、氨基糖苷类修饰酶及16S rRNA甲基化酶耐药基因的携带情况,分析耐药基因与耐药谱的相关性,以探求厦门地区泛耐药鲍曼不动杆菌主要的耐药机制。研究方法1收集厦门地区3所三甲医院2012年1月-2013年12月临床分离的326株鲍曼不动杆菌,采用法国梅里埃公司的VIKET COMPACT 2全自动细菌鉴定仪鉴定到菌种,采用配套的GN16药敏试验卡进行16种临床常用抗生素药敏试验,测定各种抗生素最低抑菌浓度(MIC),采用纸片扩散法(Kirby-Bauer, K-B法)对头孢哌酮/舒巴坦、美罗培南和多粘菌素B进行药物敏感性实验。2采用脉冲场凝胶电泳(Pulsed field gelelectrophoresis,PFGE)技术对厦门地区69株泛耐药鲍曼不动杆菌进行同源性分析。3采用聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction, PCR)对泛耐药菌株扩增A、B、C、D类β-内酰胺酶(ESBLs)、外排泵、喹诺酮类、氨基糖苷类修饰酶及16S rRNA甲基化酶耐药基因。研究结果1临床分布特征326株临床分离的鲍曼不动杆菌中,多重耐药菌株121株,泛耐药菌株69株,检出率分别为37.1%和21.2%；标本来源主要是痰液和咽拭子等呼吸道标本,占70.2%,其次是分泌物(14.4%)和血液(6.8%);科室分布主要在重症监护病房(ICU),构成比为40.2%,其次是呼吸内科(21.2%)和神经外科(19.9%)；感染人群分布主要是50岁患者,尤其以65-75岁年龄段患者最多。2药物敏感性实验对β-内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类等抗菌药物的耐药率非常高：多重耐药和泛耐药菌株组均90%,有些甚至达到100%,非多重耐药菌株组耐药率大体为50-80%;碳青霉烯类也呈现较高的耐药率,亚胺培南和美罗培南分别高达为85.8%和77.4%；头孢哌酮/舒巴坦抗菌活性较好,耐药率42.6%,明显低于单头孢菌素类；抗菌活性最好的药物是替加环素和多粘菌素B,耐药率分别为7.9%和11.6%。3 PFGE同源性分析 厦门地区69株泛耐药鲍曼不动杆菌可分为A-G 7种基因型,以A、B、C三型为主,厦门市中山医院以A型、解放军174医院以B型、厦门市第一医院以C型为主。同一医院内存在同一克隆株的播散,未发现本地区3家医院间菌株克隆播散现象。基因型相同的菌株耐药表型不同,非同一基因型的菌株出现了耐药表型相同的现象。4各类耐药基因检测结果69株泛耐药鲍曼不动杆菌中检出ESBLs类：TEM基因65株,检出率94.2%、PER基因36株,检出率52.2%;AmpC类：ADC基因64株,检出率92.8%；OXA类：OXA-23基因33株,检出率47.8%;adeABC外排泵类：adeB基因69株,检出率100%；喹诺酮类：gyrA基因56株,检出率81.2%、parC基因48株,检出率69.6%；氨基糖苷类修饰酶类：57株aac(3)-Ⅰ、1株aac(3)-Ⅱ、46株aac(6’)-Ⅰ b、61株ant(3”)-Ⅰ、48株Aph(3’)-I基因,检出率分别为82.6%、1.4%、66.7%、88.4%、69.6%;16S rRNA甲基化酶：armA基因54株,检出率78.3%。研究结论1厦门地区鲍曼不动杆菌耐药现象严重,具有多重耐药和耐药率高的特点,对临床常用的β-内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类等抗菌药物耐药率均较高；碳青霉烯类的亚胺培南和美罗培南耐药率也高于全国平均水平；头孢哌酮/舒巴坦抗菌活性较好,替加环素和多粘菌素B抗菌活性最好。2多重耐药和泛耐药菌株分离率高,应加强耐药性监测,预防院内感染的暴发流行。3泛耐药鲍曼不动杆菌院内感染播散现象严重,3家医院内均存在优势克隆株的院内暴发流行,临床应加强院内感染控制措施。4厦门地区泛耐药鲍曼不动杆菌主要携带ESBLs类的TEM、PER基因,AmpC类的ADC基因,OXA类的OXA-23基因；喹诺酮类gyrA、parC基因；外排泵adeB基因;氨基糖苷类修饰酶类：aac(3)-Ⅰ、aac(3)-Ⅱ、aac(6')-Ⅰb.ant(3")-Ⅰ、Aph(3')-I基因;16S rRNA甲基化酶armA基因。以adeB基因阳性率最高(100%),其次是ESBLs类的TEM基因(94.2%)和AmpC类的ADC基因(92.8%)。5厦门地区鲍曼不动杆菌耐药机制复杂,耐药基因携带率高,覆盖面广,adeABC外排泵的表达和产β-内酰胺酶为两种主要的耐药机制。
文内图片：
图片说明： 咽拭子占２３．邋９％邋（７８株），合计７０．邋２％邋（２２９株），其次是分泌物１４．邋４％邋（４７株）和逡逑血液６．邋８％邋（２２株），引流液和尿液分别占５．邋８％邋（１９株）、２．８％邋（１９株）。见表２和逡逑图１。逡逑表２鲍曼不动杆菌标本来源分布逡逑来源逦菌株数逦构成比（％）逡逑疲逦１５１逦４６．３逡逑咽拭子逦７８逦２３．９逡逑分泌物逦４７逦１４．４逡逑血液逦２２逦６．８逡逑弓愉液逦１９逦乱８逡逑尿液逦９逦２．８逡逑合计逦３％逦１００．０逡逑血液引流液尿液逡逑ｇ逦５．８％逦２．８％逦逦逡逑分泌物＼疲液逦口＂＾拭子逡逑１４．４％＾—？］逦４６．３％逦田分泌物逡逑＼逦画血液逡
文内图片：
图片说明： 逦安徽医科大学硕±学位论文逦逡逑６９株泛耐药菌株可分为７个克隆株，分别为Ａ？Ｇ型，其中Ａ、Ｂ、Ｃ为主要克隆逡逑株。如图所示。ＷＡ型最多，２９株，有Ａ１、Ａ２、４３云个亚型，Ｂ型有化株有Ｂ１、Ｂ２逡逑两个亚型，Ｃ型１０株。Ｄ型４株，Ｅ型３株、Ｆ型１株、Ｇ型１株。逡逑
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R446.5

【参考文献】

相关期刊论文 前2条

1 张致平;抗耐药菌药物研究进展[J];中国临床药理学杂志;2003年01期

2 张景皓;方毅;赵虎;;多重耐药鲍曼不动杆菌分子机制研究进展[J];国际检验医学杂志;2014年22期

本文编号：2515698