NECA保护心肌缺血再灌注损伤的作用机制研究
本文关键词：NECA保护心肌缺血再灌注损伤的作用机制研究，，由笔耕文化传播整理发布。
【摘要】：目的本研究旨在探讨自噬、线粒体与内质网应激在NECA保护心肌缺血再灌注损伤中的作用,为临床心肌梗死的防治与护理提供依据。方法将56只SPF级成年雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham组)、缺血/再灌注组(I/R组)、腺苷受体激动剂组(NECA组)和内质网应激抑制剂组(TUDCA组)4组,每组14只。使用Langendorff装置制作大鼠离体心脏缺血/再灌注损伤模型。透射电镜观察心肌超微结构的改变;Western blot检测内质网应激标志蛋白IRE1α、XBP1s和自噬标志蛋白Beclin1、LC3的表达水平;免疫组化观察IRE1α、LC3的表达情况;线粒体肿胀实验评估m PTP开放程度。结果1透射电镜观察发现,Sham组肌丝排列致密规则,肌节结构清晰,线粒体结构清楚,形态完整,嵴排列整齐,基质致密,且并未观察到自噬小体;而I/R组大部分肌丝断裂、缺失,肌节挛缩,可见坏死、溶解,线粒体肿胀,结构模糊,嵴排列稀疏甚至断裂,肌浆网扩张,线粒体空泡变性,且观察到大量自噬体的形成;NECA组及TUDCA组的线粒体损伤较I/R组减轻,肌丝排列较规则,肌节轻度挛缩,部分线粒体轻度水肿,无自噬体形成。2 Western blot结果发现,I/R组的IRE1α、XBP1s、Beclin1和LC3蛋白表达水平与Sham组相比明显升高(P㩳0.05),而给予NECA和TUDCA后能明显抑制上述蛋白的表达水平(P㩳0.05)。3免疫组化结果显示,Sham组基本没有观察到IRE1α和LC3的棕黄色阳性染色区域,而心肌I/R后棕黄色阳性染色区域大大增加,给予NECA和TUDCA处理后,虽然也能观察到小部分阳性染色区域,但相比I/R组大大减少。4线粒体肿胀实验结果表明,I/R组线粒体吸光度显著下降,与Sham组比差异具有统计学意义(P㩳0.05);而NECA组和TUDCA组的线粒体吸光度虽也有不同程度的下降,但下降程度明显小于I/R组(P㩳0.05)。结论NECA可通过抑制内质网应激、降低自噬和减轻线粒体损伤发挥心肌保护作用。
【关键词】：NECA 心肌缺血再灌注损伤 内质网应激 自噬 mPTP
【学位授予单位】：华北理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R473.5
【目录】：
- 摘要4-5
- Abstract5-8
- 英文缩略表8-9
- 引言9-11
- 第1章 实验研究11-38
- 1.1 材料与方法11-24
- 1.1.1 研究对象11
- 1.1.2 大鼠离体心脏缺血再灌注损伤模型的制备11
- 1.1.3 实验分组及处理方法11-12
- 1.1.4 主要材料与仪器设备12-16
- 1.1.5 实验所需溶液的配制16-19
- 1.1.6 检测方法19-23
- 1.1.7 检测指标23-24
- 1.1.8 统计学分析24
- 1.2 结果24-31
- 1.2.1 内质网应激在NECA心肌保护中的作用24-26
- 1.2.2 自噬在NECA心肌保护中的作用26-29
- 1.2.3 线粒体和内质网应激在NECA心肌保护中的作用29-31
- 1.3 讨论31-34
- 1.3.1 NECA可通过抑制内质网应激信号通路发挥心脏保护作用32
- 1.3.2 NECA可通过抑制自噬发挥心脏保护作用32-33
- 1.3.3 NECA可通过减轻线粒体损伤发挥心脏保护作用33-34
- 1.4 不足与展望34
- 1.5 结论34
- 参考文献34-38
- 第2章 综述内质网应激和心血管疾病的研究进展38-57
- 2.1 内质网应激和未折叠蛋白反应38-39
- 2.2 内质网应激介导的凋亡信号通路39-40
- 2.3 内质网应激和心血管疾病40-44
- 2.3.1 内质网应激和动脉粥样硬化40-42
- 2.3.2 内质网应激和心肌缺血再灌注损伤42
- 2.3.3 内质网应激和高血压42-43
- 2.3.4 内质网应激和心肌肥厚43
- 2.3.5 内质网应激和心力衰竭43-44
- 2.4 药物通过调节内质网应激治疗心血管疾病44-48
- 2.4.1 核苷受体激动剂通过调节内质网应激减轻心肌缺血再灌注损伤44-45
- 2.4.2 黄连素通过调节内质网应激改善高血压引起的内皮功能损伤45
- 2.4.3 二甲双胍通过调节内质网应激降低心血管风险45
- 2.4.4 红茶通过调节内质网应激改善高血压引起的内皮功能损伤45-46
- 2.4.5 Apelin-13通过调节内质网应激治疗心肌缺血再灌注损伤46
- 2.4.6 美托洛尔和普萘洛尔通过调节内质网应激保护心力衰竭46
- 2.4.7 替米沙坦和奥美沙坦尔通过调节内质网应激治疗心力衰竭和心肌肥厚46-47
- 2.4.8 阿托伐他汀尔通过调节内质网应激治疗心力衰竭47
- 2.4.9 苯基丁酸（PBA）通过调节内质网应激减轻心肌肥厚和纤维化47
- 2.4.10 Salubrinal通过调节内质网应激改善高血压和心肌梗死47
- 2.4.11 环孢霉素A通过调节内质网应激减轻心肌肥厚47-48
- 2.5 展望48
- 参考文献48-57
- 结论57-58
- 致谢58-59
- 导师简介59-60
- 作者简介60-61
- 学位论文数据集61
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