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CCK受体不同亚型对吗啡急慢性作用的影响及机制研究

发布时间:2021-06-01 22:09
  当今药物滥用在世界范围内已成为一种严重的社会公共卫生问题,给社会造成极大的危害。探究药物依赖的机制,开发有效的戒毒药物是法医工作者重要的研究内容之一。阿片类物质是常见的滥用药物,长期使用将导致耐受和依赖。阿片依赖是一种慢性复发性脑病,主要特征为强迫用药、不断增加药物摄入量和停药时出现戒断综合征。最近研究发现许多非阿片受体作用系统可能是阿片依赖防治的重要靶点。胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)作为一种典型的脑肠肽,以神经递质和神经调质的形式发挥着重要作用,并且八肽胆囊收缩素(cholecystokinin octapeptide,CCK-8)是目前已知作用强效的内源性“抗阿片肽”之一,通过“负反馈”机制调节阿片耐受和依赖过程。研究显示,CCK受体拮抗剂能逆转吗啡耐受、减轻吗啡依赖大鼠的急性催促戒断症状,抑制吗啡诱导条件位置性偏爱的形成。既往我室研究发现CCK-8能显著抑制慢性吗啡处理后纳洛酮催促戒断引起的“c AMP超射”,皮下注射吗啡前给予CCK-8慢性干预能明显减轻吗啡依赖大鼠的戒断症状,与CCK受体拮抗剂的作用一致;并且CCK-8能明显抑制吗啡诱导条件位置性偏爱的... 

【文章来源】:河北医科大学河北省

【文章页数】:156 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
中文摘要
ABSTRACT
英文缩写
引言
第一部分 吗啡受体、CCK1和CCK2受体稳转细胞系的建立
    前言
    材料与方法
    结果
    附图
    附表
    讨论
    小结
    参考文献
第二部分 CCK 受体不同亚型对吗啡急慢性作用的影响
    前言
    材料与方法
    结果
    附图
    附表
    讨论
    小结
    参考文献
第三部分 CCK 受体不同亚型对吗啡急慢性作用影响的信号机制研究
    前言
    材料与方法
    结果
    附图
    附表
    讨论
    小结
    参考文献
结论
综述 μ阿片受体调节机制研究进展
    参考文献
致谢
个人简历


【参考文献】:
期刊论文
[1]侧脑室注射八肽胆囊收缩素及其受体拮抗剂对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响[J]. 文迪,马春玲,丛斌,张雅静,杨胜昌,孟雁欣,于峰,倪志宇,李淑瑾.  中国药理学通报. 2011(10)
[2]大鼠伏核中胆囊收缩素对学习记忆的影响机制[J]. 倪宏,徐珞,唐明.  青岛医学院学报. 1998(04)



本文编号:3210246

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