HMGB1-PTEN信号对脓毒症肺损伤调节性T细胞的影响及机制

发布时间：2021-10-10 06:18

　　评论:本研究的必要性:脓毒症系严重感染引起的系统性炎性反应综合征（SIRS）,可导致多器官功能障碍或衰竭。调节性T细胞（Treg）对炎性反应具有重要的负反馈调控作用,可减轻肺损伤。尽管针对Treg已开展了大量的研究,但是脓毒症诱导的肺损伤过程中HMGB1-PTEN信号对Treg活化的调控机制目前国内外尚无报道。本研究的创新点及重要意义:我们率先提出并初步验证了巨噬细胞上HMGB1-PTEN轴在肺的炎性反应过程中对调控Treg具有重要作用HMGB1-PTEN是调控Treg水平的一条重要的信号转导途径,针对这一机制开展的初步探讨可能为ARDS的防治提供了一条潜在的治疗途径。背景:脓毒症由严重感染引起,是ICU患者高死亡率的主要原因。急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）系临床脓毒症患者中的常见并发症,同时也是导致脓毒症患者死亡率增高的重要原因。尽管药物研究取得很大的进展,但疗效甚微,这也提示脓毒症诱导炎性反应中的分子机制的复杂性,尚有很多未知亟需进行深入探讨。脂多糖（LPS）刺激巨噬细胞,经TNF-α或IL-1β介导导致高迁移... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：120 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
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英文摘要
前言
实验研究
第一部分 HMGB1对脓毒症引起的ARDS患者Treg水平的影响
    1 材料、研究对象与方法
        1.1 主要试剂与仪器
        1.2 研究对象
        1.3 研究方法
    2. 结果
    3. 讨论
第二部分 HMGB1对小鼠Tregs及PTEN活性的影响
    实验一 小鼠腹腔注射 LPS 诱导脓毒症急性肺损伤 模型的建立
        1. 材料与方法
            1.1. 材料
            1.2 实验方法
        2. 结果
        3. 讨论
    实验二 肺泡灌洗液、血清中的 HMGB1、TGF-β、TNF-α、IL-17A 和 IL-23 的分泌水平
        1. 材料与方法
            1.1 主要试剂与仪器
            1.2 实验方法
        2. 结果
        3. 讨论
    实验三 HMGB1对PTEN活性、Tregs分化的影响
        1. 材料与方法
            1.1 主要试剂与仪器
        2. 实验方法
        3. 结果
        4. 讨论
第三部分 破坏HMGB1-PTEN轴对Tregs诱导的影响及其分子机制
    实验一 PTENM-KO对HMGB1介导ALI的保护作用
        1. 材料与方法
            1.1 主要试剂与仪器
            1.2 实验方法
        2. 结果
        3. 讨论
    实验二 阻断HMGB1对TGF-β、Tregs和β-catenin/PDK1/Akt信号转导的影响
        1. 材料与方法
            1.1. 材料
            1.2.实验方法
        2. 结果
        3. 讨论
    实验三 PTENM-KO对TGF-β、Tregs和β-catenin/PDK1/Akt信号转导的影响
        1. 材料与方法
            1.1 主要试剂与仪器
            1.2.方法
        2. 结果
        3. 讨论
小结
References
附录
致谢
文献综述
    参考文献


【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3427824