替加环素联合用药抑制多重耐药鲍曼不动杆菌耐药的体外PK/PD研究

发布时间：2021-10-31 14:08

　　目的：测定替加环素及多粘菌素E对多重耐药鲍曼不动杆菌（MDR-AB）最低抑菌浓度（MIC）及防耐药突变浓度（MPC）;建立高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS-MS）法测定阳离子调节肉汤（CA-MHB）中替加环素、多粘菌素E药物浓度的方法学;建立体外药物代谢动力学/药物效应动力学（PK/PD）模型模拟替加环素、多粘菌素E体内代谢过程中单药及联合用药的抗菌活性；基于MPC理论,分析在体外PK/PD模型中不同用药方案与MDR-AB耐药发生的关系,评价联合用药抑制MDR-AB耐药的能力：初步研究替加环素耐药菌株耐药机制与外排泵介导的关系。方法：（1）采用微量肉汤二倍稀释法测定替加环素、多粘菌素E对40株MDR-AB的MIC。（2）采用琼脂平板二倍稀释法测定替加环素、多粘菌素E对16株MDR-AB的MPC,计算选择指数（SI=MPC/MIC）。（3）替加环素、多粘菌素E肉汤经固相萃取法预处理后,分别以色谱柱为Phenomenex synergi C18、ZORBAX SB-C18,流动相分别为水（含0.1%甲酸）：甲醇=90：10（v/v）、乙腈（含0.1%甲酸）：水（含0.1%甲酸）=40... 

【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市

【文章页数】：75 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
缩略词表
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 替加环素及多粘菌素E对MDR-AB的MIC和MPC测定
    一、材料与方法
    二、结果
    三、讨论
    四、结论
第二部分 替加环素联合用药抑制MDR-AB耐药的体外PK/PD研究
    第一节 HPLC-MS-MS法测定体外PK/PD模型中替加环素浓度方法学建立
        一、材料
        二、方法
        三、结果
        四、讨论
        五、结论
    第二节 HPLC-MS-MS法测定体外PK/PD模型中多粘菌素E浓度方法学建立
        一、材料
        二、方法
        三、结果
        四、讨论
        五、结论
    第三节 替加环素联合多粘菌素E抑制MDR-AB耐药的体外PK/PD研究
        一、材料与方法
        二、结果
        三、讨论
        四、结论
全文总结
参考文献
文献综述
    参考文献
攻读硕士学位期间发表论文
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【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3468272