肝素预防肿瘤患者PICC导管堵管的系统评价及协同抗肿瘤作用机制的研究

发布时间：2017-06-09 13:16

本文关键词：肝素预防肿瘤患者PICC导管堵管的系统评价及协同抗肿瘤作用机制的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:1.系统评价肝素封管预防肿瘤患者PICC导管堵管的效果,给出最佳推荐肝素浓度,为临床PICC导管维护提供循证护理证据。2.验证新近发现的肝素与其他化疗药物合用协同抗肿瘤的作用,并探讨其可能的作用机制。方法:1.计算机检索Pub Med数据库、Cochrane图书馆、中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)等电子数据库。手工检索加以引文检索辅助,全面获取有关肝素预防肿瘤患者PICC导管堵管的随机对照试验和临床对照试验中英文文献。两名研究者严格遵循制定的纳入、排除标准,独立进行文献筛选、方法学质量评价以及文献资料的提取。应用Rev Man5.2统计学软件进行数据分析。2.将40只健康雌性C3H小鼠,随机分为生理盐水组,低分子肝素组,阿霉素组和合用组(低分子肝素联合阿霉素)。腋下皮内注射0.2ml的自体乳腺癌细胞悬液,建立乳腺癌动物模型。当肿瘤体积呈粟粒状大小时(约接种后12d),开始应用药物进行治疗,在给药过程中绘制肿瘤体积生长曲线,观察各组肿瘤体积生长趋势;给药结束后,脱颈处死小鼠,并在无菌环境下取出实体瘤块和肺部组织,应用HE染色观察乳腺癌细胞的侵袭浸润情况;TUNEL试剂盒检测肿瘤细胞的凋亡情况;IHC检测各组内皮血管生长因子(VEGF)的表达。结果:1.肝素预防肿瘤患者PICC导管堵管的系统评价1.1对文献筛选完后,总计纳入了符合要求的6篇中文文献,其中包括4篇随机对照研究和2篇临床对照研究,患者例数共927例。采用不同浓度的肝素进行封管的病例有565例,采用其他封管液(生理盐水、尿激酶)的有362例。1.2 Meta分析结果显示:肿瘤患者置入PICC导管,应用肝素进行封管时,导管堵管的发生率是生理盐水的0.15倍[RR=0.15,95%CI(0.08,0.27),Z=6.05,P0.0001];应用50u/ml的肝素预防肿瘤患者PICC导管堵管,与单纯应用生理盐水相比,结果显示差异有统计学意义,P0.05;62.5 u/ml的肝素与生理盐水、尿激酶,都能起到预防导管的作用,且效果相当,P0.05,差异无统计学意义;应用125u/ml的肝素封管时,PICC导管堵管的发生率是生理盐水的0.39倍[RR=0.39,95%CI(0.27,0.570),Z=4.80,P0.00001]。2.低分子肝素联合阿霉素对C3H小鼠自体乳腺癌细胞侵袭和转移的影响2.1肿瘤体积生长曲线:生理盐水组增长最为明显,在第27d时,有自行下降趋势;用药结束后合用组肿瘤生长曲线低下,肿瘤体积的增长也明显低于其他单用组。2.2 HE染色:实体瘤中显现肿瘤细胞呈蜂窝状排列,说明肿瘤细胞的浸润情况较为严重,其中以生理盐水组最为明显;肺部组织中,肿瘤细胞的排列呈巢状,并出现间质纤维化,合用组的显像最轻。2.3 TUNEL检测:凋亡细胞的阳性指证是细胞核呈现棕色,各组读片后显示,生理盐水组与其他组相比凋亡细胞数目最少,而合用组细胞凋亡的数目最多。2.4 IHC检测:加入VEGF抗体后,胞浆中棕色标记为阳性表达,合用组中表达最少。结论:1.肝素能够起到预防PICC导管堵管的作用,且效果优于生理盐水(即预冲液);50u/ml和125u/ml的肝素都能够预防PICC导管堵管,单个应用都优于相对应的对照组的其他封管液;62.5u/ml的肝素与生理盐水、尿激酶,都能起到预防导管的作用,且效果相当。三种不同浓度的肝素相比时,显示125u/ml的肝素在预防PICC导管堵管方面效果最佳。2.低分子肝素联合阿霉素能够抑制C3H小鼠自体乳腺癌细胞的生长、侵袭和转移,其可能的作用机制与诱导乳腺癌细胞的凋亡和抑制VEGF的表达有关。
【关键词】：肝素 肿瘤患者 PICC导管 堵管 系统评价 C3H小鼠 乳腺癌 低分子肝素 阿霉素
【学位授予单位】：蚌埠医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R472
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