盐酸羟哌吡酮（YL-0919）抗抑郁作用及其神经可塑性机制研究

发布时间：2017-08-13 07:20

  本文关键词：盐酸羟哌吡酮（YL-0919）抗抑郁作用及其神经可塑性机制研究

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【摘要】：目的： 探讨YL-0919的抗抑郁作用及其神经可塑性的调节机制。 方法： 采用慢性不可预知应激建立应激模型及多种行为学指标对YL-0919抗抑郁作用进行评价，同时以高尔基染色对应激大鼠的神经锥体细胞进行检测分析，评价YL-0919对海马神经细胞的树突复杂性的调节；以正常大鼠为研究对象，进行为期7天和21天的亚慢性、慢性给药，采用电生理方法对活体大鼠海马LTP进行检测，进而研究YL-0919对海马神经的可塑性调节。 结果： 慢性灌胃给予YL-0919（1.25-2.5mg/kg i.g,5w）能明显逆转慢性不可预知性应激模型大鼠的抑郁样行为表现：应激大鼠糖水偏嗜度明显提高（P0.05），有效改善了因慢性应激造成的“快感缺失”状态，显著增加应激大鼠的开场试验模型中的活动性（P0.05），显著缩短了应激大鼠的在新奇抑制摄食实验中摄食潜伏期（P0.05），在不影响入臂总时间和总次数的情况下YL-0919可增加应激大鼠在高架十字迷宫模型进入开臂次数百分比和开臂停留时间百分比（P＜0.05），这些结果提示在该模型上YL-0919具有显著的抗抑郁、抗焦虑作用；Golgi染色表明YL-0919和阳性药氟西汀一样，均能增加应激大鼠海马齿状回神经锥体细胞总长度和分支节点数，，提示两者都具有增加神经细胞树突复杂性、具有神经保护作用，均可改善应激大鼠的神经可塑性；在活体大鼠海马LTP实验中给予（1.25-5mg/kg, i.g,7d或21d）或阳性药氟西汀（10mg/kg, i.g,21d）,经高频刺激诱发后可使PS幅值和EPSP斜率均明显增强（P＜0.05～0.001），表明两者均能显著增加海马神经功能可塑性，且YL-0919较氟西汀起效更为迅速。 结论： 在大鼠慢性不可预知性应激模型上，慢性灌胃给予YL-0919具有显著的抗抑郁作用，增强海马神经元树突形态和功能可塑性是其行为效应的重要机制；YL-0919可更短时间内（7d）增强神经可塑性，提示它的抗抑郁作用较之一线药物氟西汀起效更为迅速。
【关键词】：YL-0919 抑郁症 抗抑郁药 促认知 5-HT1A受体 5-HT 重摄取抑剂 氟西汀 LTP 神经可塑性
【学位授予单位】：泰山医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R473.74
【目录】：

• 中文摘要5-7
• ABSTRACT7-9
• 符号说明9-11
• 前言11-17
• 第一部分17-33
• 实验材料18-19
• 实验方法19-25
• 结果25-29
• 讨论29-33
• 第二部分33-42
• 实验材料34-35
• 实验方法35-37
• 结果37-39
• 讨论39-42
• 结论42-43
• 参考文献43-52
• 综述52-60
• 参考文献56-60
• 致谢60-61
• 攻读学位期间发表的学术论文61

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本文编号：666074