血清MMP-3在风湿性疾病检验中应用与影响因素的探讨

发布时间：2018-01-07 20:41

  本文关键词：血清MMP-3在风湿性疾病检验中应用与影响因素的探讨　出处：《大连医科大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：研究背景:风湿性疾病是一大组疾病的统称,其对机体的损伤非常广泛,包括骨与骨关节、肝脏、肾脏、肌肉及周围软组织、皮肤、小肠、神经系统等。风湿性疾病对于机体的损伤既可以是炎症介导,也可以是非炎症介导。类风湿关节炎属于风湿性疾病的一种,在临床上严重危害人类的健康。在国外,医学界称类风湿关节炎为“5D疾病”,即痛苦(Discomfort)、残疾(Disability)、经济损失(Dollar lost)、药物中毒(Drug toxicity)以及死亡(Death)。该病的发病率随年龄的增长而升高,以65-70岁以上老人患病率最高,女性略高于男性,并且文化程度、遗传、激素、性别以及营养情况等因素影响其发病率。MMP-3(金属基质蛋白酶3,m atrix metalloproteinase-3,也称间质溶素-1)是在骨破坏与骨侵蚀中起重要作用的一种酶。MMP-3可降解细胞外基质中的多种组份,并且可以激活金属基质蛋白酶家族其他成员的前体,如MMP-1前体、MMP-9前体。在类风湿关节炎患者中,其显著升高的血清MMP-3一向是被认为来源于滑膜液中MMP-3释放入血液循环。滑膜液MMP-3的水平是血清MMP-3水平的250倍。此外,血清MMP-3水平高低与患者受累关节数和程度有密切的关系。在患者接受关节腔内激素注射治疗后,血清中MMP-3的水平会显著降低。另外,患者血清MMP-3水平也与其他如C反应蛋白(C-reactionprotein,CRP)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)等反映炎症严重程度的指标呈正相关。因此,临床上检测血清MMP-3也被建议作为一种反映滑膜炎症严重程度的重要指标。然而,血清MMP-3水平对于类风湿关节炎患者并不是百分百特异的指标,因为在系统性红斑狼疮、结缔组织病和肾小球肾炎等风湿性病患者的血清中均发现MMP-3呈阳性。学者们发现,在临床上应用糖皮质激素针对一些系统性疾病进行治疗过程中,患者血清中MMP-3水平也会有一定程度的升高,然而,糖皮质激素导致血清MMP-3水平改变的机制目前尚不明确。因此,高水平血清MMP-3对风湿性疾病检测的特异性还不明确。目的:本实验我们检测了炎症性与非炎症性、滑膜受累与非滑膜受累、经激素治疗与未经激素治疗三种类型的风湿性疾病患者血清中MMP-3的水平。同时,我们也检测了存在高水平CRP的非风湿性炎症患者的血清MMP-3水平,并进行统计学的对比分析,目的是:1.验证血清MMP-3水平反映炎性风湿性疾病患者的滑膜炎症严重程度这一假设,为今后临床上开展风湿性疾病诊断提供一种新的检验依据。2.研究激素治疗对于风湿性疾病患者血清MMP-3水平的影响情况。3.研究风湿性疾病患者血清MMP-3与血清CRP之间是否存在相关性。方法:1.研究对象分组:(1)患有炎性风湿性疾病的患者:RA(类风湿性关节炎,rheumatoid arthritis)患者122例(男性27例,女性95例)、银屑病性关节炎患者18例(男性9例,女性9例)、风湿性多肌痛患者17例(男性8例,女性9例)、急性晶体性关节炎患者28例(男性12例,女性16例)和强直性脊柱炎患者9例(男性9例)。(2)患有炎性系统性疾病的患者:皮肤和关节型系统性红斑狼疮患者29例(女性29例)、肾型狼疮患者23例(男性2例,女性21例)、系统性硬化症患者27例(男性3例,女性24例)和血管炎患者35例(男性16例,女性19例)。(3)患有非炎性风湿性疾病的患者:骨关节炎患者37例(男性9例,女28例)和纤维肌痛患者31例(女性31例)。(4)患有急性炎症但未诊断出风湿性疾病的患者:30例(男性20例,女性10例)作为急性炎症对照组。(5)健康对照组:共96例。2.实验方法:使用ELISA(酶联免疫吸附试验,enzyme linked immunosorbent assay)检测上述研究对象的血清MMP-3水平。使用免疫比浊法测定上述研究对象的血清CRP水平。结果:1.健康对照组血清MMP-3检测结果:1.1健康对照组血清MMP-3水平呈现正态分布。1.2健康对照组血清MMP-3水平存在显著性别差异,其差异具有统计学意义:男性的血清MMP-3水平显著高于女性(男性20.1±7.1ng/ml,女性9.2±2.7ng/ml,p0.0001)。所以,疾病组与健康组血清MMP-3水平的比较是按照性别匹配的方式分别比较的。1.3参考范围的确定:血清MMP-3的参考范围定义为健康对照组的mean+2SD,由此得出,女性的参考范围为小于14ng/ml,男性的参考范围为小于34ng/ml。2.未经过糖皮质激素治疗的风湿性疾病患者血清MMP-3水平:2.1类风湿性关节炎,风湿性多肌痛和银屑病关节炎组:血清MMP-3水平,无论男女都显著升高,其升高水平具有统计学意义。70-100%的患者出现了高水平的血清MMP-3。2.2纤维肌痛、骨关节炎、强制脊柱炎、皮肤与关节型狼疮、肾型狼疮、系统性硬化症、血管炎组:血清MMP-3水平基本相似且处于正常状态。2.3急性晶体性关节炎组:女性患者中出现了稍显异常的血清MMP-3水平升高(6/16,37%),而男性患者中血清MMP-3水平确处于正常水平。2.4急性炎症对照组:血清MMP-3处于正常水平。3.经过糖皮质激素治疗的女性系统性风湿性疾病组血清MMP-3水平:经过糖皮质激素治疗的女性类风湿性关节炎、血管炎、系统性硬化症、皮肤关节型狼疮及肾型狼疮患者血清MMP-3的水平对比未经过糖皮质激素治疗对应患者血清MMP-3水平可以发现,治疗后患者的血清MMP-3水平显著升高,具有统计学意义。在CRP水平上,未接受治疗的患者CRP水平中位值24mg/L,接受糖皮质激素治疗的患者CRP水平中位值28mg/L,两者之间差异无统计学意义(p=0.5)。4.未经过糖皮质激素治疗的男性血管炎患者血清MMP-3水平:该组血清MMP-3水平的中位值是16ng/ml。而经过治疗的男性血管炎患者中位值是63ng/ml,其差异具有统计学意义(p=0.009)。5.未经治疗的男性类风湿关节炎:患者血清MMP-3水平中位值是36ng/ml,而经过治疗的男性患者中位值是60ng/ml,其差异不具统计学意义(p=0.079)。6.风湿性多肌痛和银屑病关节炎组:激素治疗并未使血清MMP-3水平升高。7.疾病活动度对于患者血清MMP-3水平的影响:7.1未经过糖皮质激素治疗的女性类风湿关节炎患者组:处于疾病活动期的患者血清MMP-3水平中位值是30ng/ml(n=31),而未处于疾病活动期的患者血清MMP-3水平是5ng/ml(n=7)。未处于疾病活动期的患者血清MMP-3水平显著低于处于疾病活动期的患者,其差异具有统计学意义。未处于疾病活动期的女性类风湿关节炎患者在经过糖皮质激素治疗后,血清M MP-3水平中位值是23ng/ml(n=14),与未处于疾病活动期并且未经过激素治疗的女性类风湿关节炎患者相比显著升高,其差异具有统计学意义(p0.001),与健康对照组女性相比显著升高,其差异具有统计学意义(p0.0001)。7.2未处于疾病活动期的女性狼疮患者组:未处于疾病活动期的女性皮肤关节型狼疮患者血清MMP-3中位值是8ng/ml(n=10),与健康对照组女性差异无统计学意义(p0.1)。未处于疾病活动期的女性肾型狼疮患者血清MMP-3水平中位值是11ng/ml,与健康对照组女性相比差异无统计学意义(p0.1)。因此,未处于疾病活动期的狼疮患者血清MMP-3处于正常水平。未处于疾病活动期的女性肾型狼疮患者在经过糖皮质激素治疗后,血清MM P-3水平中位值是38ng/ml(n=6),与未经治疗并且未处于疾病活动期的女性肾型狼疮患者相比显著升高,其差异具有统计学意义(p0.01),与健康组女性相比显著升高,其差异具有统计学意义(p0.0001)。8.血清MMP-3和CRP之间的关系:我们只在类风湿关节炎患者中发现血清MMP-3与CRP水平呈现明显的正相关。血清MMP-3水平与CRP水平相关性最好的是未经过糖皮质激素治疗的活动期和非活动期类风湿关节炎(r=0.5,p=0.0004,n=46)。存在高水平CRP的急性炎症性疾病对照组中,其患者血清MMP-3水平处于正常状态,该组中血清MMP-3和CRP水平并没有相关性。结论:本实验采用ELISA方法检测了风湿性疾病患者与各对照组的血清MMP-3和血清CRP水平,在经过统计分析后,我们得出如下结论:1.血清MMP-3水平存在显著的性别差异,其差异具有统计学意义。在应用该指标进行临床诊断滑膜炎和判断滑膜炎严重程度时应当考虑性别因素。2.在以关节滑膜炎症为特征的炎性风湿性疾病中,患者血清中MMP-3水平明升高,在一定程度上能够反映滑膜炎病变的严重性。3.血清MMP-3水平在非炎性风湿性疾病中处于正常水平,在不发生滑膜炎的炎性疾病中也处于正常水平,但在经过激素治疗后其水平显著升高,该差异具有统计学意义。4.我们认为检测患者血清MMP-3水平是一种诊断风湿性疾病滑膜炎和判断滑膜炎严重程度简单易行的方法,也为今后临床上开展风湿性疾病诊断和鉴别诊断提供一种新的检验手段。
[Abstract]:Background : Rheumatic disease is a common name of a large group of diseases , and its damage to organism is very extensive , including bone and bone joint , liver , kidney , muscle and surrounding soft tissue , skin , small intestine , nervous system , etc . 鐥呪，

本文编号：1394171