糖酵解在Cdh1调控氧糖剥夺后星形胶质细胞反应性增殖中的作用及机制

发布时间：2021-03-07 10:29

　　研究背景及目的缺血性脑损伤是临床上常见的疑难问题,常见的病因包括心脏骤停、中风、围术期多种因素引起的脑缺血等。它不仅是老年人致残、致死的主要病因,近些年也严重危害着青少年的健康。明确脑缺血再灌注损伤的内在机制对于治疗缺血性脑损伤具有重要意义。星形胶质细胞（Astrocyte, AS）是多功能的细胞,被认为是大脑细胞结构及功能的基石,广泛存在于中枢神经系统。脑缺血后,AS发生活化,出现反应性增殖。但AS的反应性增殖在脑缺血后神经功能恢复中的作用有利有弊。在缺血的初始阶段,AS可保护正常脑组织细胞免受到毒性物质的伤害,并分泌神经营养因子为神经元的再生提供底物。然而,在损伤的后期阶段,活化的AS会导致胶质瘢痕的形成,从而构筑一个物理以及生化屏障阻碍轴突的再生,严重损害缺血后神经功能的恢复。因此明确缺血性脑损伤后AS发生反应性增殖的内在机制并及早抑制其增殖可以阻碍胶质瘢痕的形成,可为神经再生提供适宜的内环境,最终加强缺血性脑损伤后的康复。以往研究显示,在肿瘤细胞或是可增殖细胞中,细胞异常增殖伴随着糖酵解途径的激活。PFKFB3是糖酵解关键酶PFK1最有效的变构激活剂,在快速增殖的细胞中PFKF... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：105 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图５萊光检测氧糖剥夺后星形胶质细胞中ＰＦＫＦＢ３及ＰＦＫｌ蛋白的表达变化??（Ｓｃａｌｅ?ｂａｒ＝２００｜ｉｍ）??５．?ＯＧＤ／Ｒ后星形胶质细跑中ＰＦＫＦＢ３、ＰＦＪａ蛋白的表达变化??

达慢病毒或对照语病毒（ＭＯＩ＝１０），感染３天后，进行ＯＧＤ化处理。６孔板??的细胞收集培养基，提蛋白，１２孔扳中的细胞进行ＥｄＵ检测。ＥｄＵ检测思示，??与对照慢病毒组相比，ＰＦＫ１过表达慢病毒纸ＥｄＵ阳性细胞数明显増加（图３，??４），Ｗ巧ｔｅｒｎｂｌｏｔ显示，与ＯＧＤ／Ｒ＋ＰＦＫｌ－ＣＶ组相比，ＰＦＫｌ过表达慢病韋组??ＰＣＮＡ蛋白表达增加（图５）。??图３?ＥｄＵ检巧ＰＦＫ１过表运慢病毒干预对星形胶质细胞増殖的影巧??（Ｓｃａｌｅ?ｂａｒ＝５０〇ｎｍ；藍色：ＤＡＰ１，红色：ＥｄＵ?阳惟细胞）??５２??

图７?ＰＦＫＦＢ３?ｓｉＲＮＡ可有效下调星形胶质细跑中ＦＦＫＦＢ３蛋白的表达??＊＜．＝＞．

【参考文献】：
期刊论文
[1]APC-Cdh1在中枢神经系统中的表达分布特点[J]. 姚文龙,张传汉,钱巍,邱瑾,柳璐,祝畅,桂伶俐.  第四军医大学学报. 2009(13)
[2]缺血缺氧对体外培养星形胶质细胞细胞周期和增殖的影响[J]. 喻志源,王伟,阮旭中.  中风与神经疾病杂志. 2003(04)



本文编号：3068915