L型钙离子通道阻滞剂贝尼地平对C57/BL6小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的体内外研究

发布时间：2021-08-26 23:28

　　研究背景和目的骨质疏松症作为临床上最为常见的骨代谢异常状态,以骨密度下降为主要特点,常常增加患者的骨折风险¨。国外研究提示,高血压病和骨质疏松症存在着密切的联系,绝经期后妇女骨丢失明显加速,骨形成明显不足,而老年高血压病患者体内持续的高血压状态引起血管硬化损伤,加速骨量流失。贝尼地平是临床上常用的L型钙离子通道阻滞剂,在降低血压的同时对成骨细胞有明显的促进成骨作用,但该药物在体环境下的骨代谢作用至今仍未见报道。国内外众多研究报道高血压与成骨异常存在着密切的联系,高血压患者的骨丢失明显加重,而钙从骨质中流失也相应加速,此外高血压引起的继发性骨质疏松近年来成为科学研究的热点问题,为现代骨代谢研究提供了重要线索。贝尼地平（benidipine, BD）作为临床上常用降血压药物,其作用机制主要是抑制血管平滑肌上的L型电压依赖性钙通道蛋白开放,以此阻断钙离子在血管平滑肌细胞中的聚集,从而舒张血管平滑肌并降低血压,但该药物在骨代谢中的研究报道甚少。本研究旨在通过体外实验观察贝尼地平在骨代谢中的具体作用,并探讨其作用机制。骨质疏松症增加骨折风险并引起其他并发症,在临床上愈发常见。在国外的报道中,人们... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：105 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１各浓度贝尼地平处理下ＣＣＫ８吸光度（ＯＤ）??

１．０５４０６化０．１７１９７２７，?１?［ｘｍｏｌ／Ｌ?组；１．６３４４４化０．１６０９２８５，１０?叫ｎｏｌ／Ｌ?姐：??２．１１６＂７５１±０．２３４８２９６，１００?ｔｍｉｏｌ／Ｌ?组；２．９２４２７６±０．１６巧７２１，各组组间比较差异??具有统计学意义（ｐ＜〇．〇５，图３，表１），随着ＢＤ浓度的增加，Ｒｕｎｘ２表达相应??明显增加，差异具有统计学意义（ｐ＜〇．〇５）。同样，对细胞行蛋白免疫印迹检测??ＯＣＮ?表达量，对照组：１．０９４８７５±０．０９１５８８５５，Ｉ?脚ｏｌ／Ｌ?组；１．６６７２５化０．０８２２１５４４，??１０?叫ｎｏｌ／Ｌ?组：１．９８４７０５±０．１６６９９９７，１００?叫ｌｏｌ／Ｌ?组：２．５８６５８２±０．２２７４６９５，各组??组间比较差异具有统计学意义（；Ｋ０．０５，图３，表１），随着ＢＤ浓度的增加，ＯＣＮ??表达也相应明显增加，差异具有统计学意义（／Ｋ０．０５）。??＿?１４?乂??ＢＤ?０?１?ｍＭ?１０?ｐＭ?１００?ｐＭ??ｏｃＮ??Ｋｕｎｘ２??Ｇ?Ａ?Ｐ?Ｄ?Ｈ??图３各浓度贝尼地平处理下Ｒｕｎｘ２和ＯＣＮ蛋白免疫印迹结果??Ｆｉｇｕ化３?Ｔｈｅ、ｖｅｓ化ｍ?ｂｌｏＵｉｎｇ?ｏｆ?民ｕａｘ２?ａｎｄ?ＯＣＮ?ｗｉ化?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｄｏｓｅ?ｏ

?２．３．３?ＢＤ对股骨下段ＲＵＮＸ２表法的巧巧??对各组股骨下段巧ＲＵＮＸ２免疫组织化学染色（图３）发现，去卵巢加药组??（图３，表１）股骨下段ＲＵＮＸ２阳性细胞数量明显多于单纯去卵巢组（图３，??表１），差异具有统计学意义（／Ｋ０．０５）；而假手术组（围３，表１）?ＲＵＮＸ２表达??量在各组中表达最强，差异具有统计学意义（／；＜０．０５）。??３?ｍｏｎｔｈｓ??Ｓｈａｍ?ＯＶＸ?ＯＶＸ＋ＢＤ??霸難嗎闘??錶辦‘窗誦讓讀痛纖??图３各组小鼠股骨下段民ＵＮＸ２免疫组织化学染色（放大倍数ｌＯＯｘ）??Ｆｉｇｕｒｅ］?ＲＵＮＸ２?ＩＨＣ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｏｆ?出ｓｌａｎｔ?ｆｅｍｕｒ、ｖｉ化?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｇｒｏｕｐ?ｍｉｃｅ?（ｍａ呂ｎｉ巧ｃａｔｉｏｎ?１０〇ｘ）??２．３．４?ＢＤ对股骨下段ＯＣＮ表达的巧响??各组小鼠股骨下段ＯＣＮ免疫巧光染色（图４）发现，去卵巢加药组（图４，??表１）股骨下段ＯＣＮ表达明显高于单纯去卵巢组（图４，表１），差异具有统计??学意义（／Ｋ０．０５），但仍低于假手术组（图４，表１?），差异具有统计学意义（ｐ＜０．０５）。??３?ｍｏｎｔｈｓ???Ｓｈａｍ?ＯｙＸ?ＯＶＸ?＋?ＢＤ???■■■??图４各组小鼠股骨下段ＯＣＮ免疲焚光染色（放大倍数ｌＯＯｘ）


本文编号：3365171