纳米羟基磷灰石负载埃博霉素及其抗肿瘤活性研究

发布时间：2019-08-17 08:39

【摘要】：HA是一种生物相容性良好的无机材料,比表面积大,在生物医药行业有广阔前景。HA作为药物输送系统递送药物到达病变位点,可以起到缓释药物和持续给药的作用,而且可以减小对正常细胞的毒副作用并提高药物利用率。埃博霉素作为一种新型的抗癌药物,其抗癌机制与紫杉醇相似,其副作用更小,药效更高,约是紫杉醇的5-10倍。目前,埃博霉素B及其它衍生物已用于临床试验研究,但是将埃博霉素依靠缓释系统负载还尚未有报道,研究纳米缓释系统对埃博霉素负载及其细胞毒性的影响,为临床应用打下基础。本文主要从以下几个方面进行研究：1.采用共沉淀法制备HA,并以γ-氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)作为改性剂,改善其团聚程度,然后通过SEM、TEM、XRD、FTIR进行表征。结果表明,制备的HA结晶完整,改性后未影响HA的晶体结构,而且HA聚团现象有所改善,HA粒径长约70-90 nm,宽约20 nm。2.将埃博霉素负载到HA表面,采用HPLC法检测负载率,研究了溶剂、埃博霉素初始浓度、负载时间对HA搭载埃博霉素的影响。结果表明乙酸乙酯为最佳溶剂,埃博霉素初始浓度为1.2 g/L时负载率最高,负载3h达到吸附平衡,HA吸附饱和。然后对HA-Epothilone缓释埃博霉素的能力进行检测,发现埃博霉素A的缓释率为85%,埃博霉素B的缓释率为96%。3.将HA-Epothilone和Epothilone作用于宫颈癌Hela细胞,观察对Hela细胞生长增殖的影响及细胞凋亡情况。结果表明,HA-EpoA、HA-EpoB的细胞毒性均比游离药物EpoB高，，EpoA、HA-EpoA、EpoB、HA-EpoB的IC5o分别为14.3 ng/mL,11.8 ng/mL,10.2 ng/mL,8.7 ng/mL。通过Annexin V-FITC/PI双染法分析Hela细胞凋亡,HA-EpoA和HA-EpoB比游离药物细胞凋亡比率高,细胞毒性强。通过TEM观察到细胞核膜消失,核仁裂解,细胞膜上的纤维绒毛消失,出现许多凸起,脱落成为凋亡小体。
【学位授予单位】：齐鲁工业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：TB383.1;TQ460.1

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