FF-两亲性壳聚糖衍生物高分子纳米胶束的制备及性能研究

发布时间：2017-03-18 05:03

  本文关键词：FF-两亲性壳聚糖衍生物高分子纳米胶束的制备及性能研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：本文以在非均相体系中制备的小分子水溶性壳聚糖为原料,于恒温水浴中,在催化剂1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)和N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)的催化作用下,使水溶性壳聚糖的氨基与硬脂酸的羧基发生缩合反应,生成同时具有亲水性和疏水性的两亲性壳聚糖衍生物CS-SA高聚物。并通过FT-IR、热重分析表征CS-SA高聚物的结构和热稳定性、表面张力法测定CS-SA高聚物的临界胶束浓度,并考察了合成工艺条件对CS-SA高聚物收率的影响。研究结果表明,SA长链以酰胺键接枝到CS的氨基上,成功制备出CS-SA高聚物,同时CS-SA高聚物的热稳定性比CS明显提高。利用表面张力法测定的CS-SA高聚物的临界胶束浓度为0.0173 mg/ml,表明CS-SA高聚物自组装形成的纳米胶束可以在一定的浓度范围内稳定存在。基于CS-SA高聚物的两亲性,用透析-超声法制备了CS-SA空白纳米胶束和FF-CS-SA载药纳米胶束,并通过FT-IR、热重分析、SEM、DLS、TEM等研究了CS-SA空白纳米胶束和FF-CS-SA载药纳米胶束形态、结构、大小。结果表明,CS-SA空白纳米胶束和FF-CS-SA载药纳米胶束的红外图谱与CS-SA高聚物基本相同,CS-SA空白纳米胶束和FF-CS-SA载药纳米胶束均呈球形,表面光滑无褶皱,其平均粒径别为668.6 nm、501.1 nm。TEM和SEM的分析对比可知,疏水性药物FF通过包埋的方式装载于CS-SA空白纳米胶束内部。通过FF与CS-SA高聚物不同的摩尔比对包封率和载药量的影响实验确定最佳摩尔比为1:1.09。在模拟肠液中的释药性能研究发现,在37℃条件下,疏水性药物FF从FF-CS-SA载药纳米胶束中释放方式呈现良好的缓释释放特征。在体外抑菌实验中考察FF-CS-SA载药纳米胶束的抑菌作用,结果发现,高浓度的FF-CS-SA载药纳米胶束表现出明显的抑菌作用,中浓度次之,当其药物浓度低于4.98 mg/ml时则不表现抑菌作用,这说明FF-CS-SA载药纳米胶束具有明显抑菌作用,且其抑菌作用强度与药物浓度呈正相关。总之,本文研究表明,两亲性壳聚糖衍生物高分子纳米胶束是一种具有广阔发展前景的,可以增加疏水性药物的溶解度,并使疏水性药物缓释释放的载体,此为疏水性药物的递送和靶向给药提供了新的研究思路。
【关键词】：纳米胶束 水溶性壳聚糖 疏水性药物 抑菌作用 响应面实验
【学位授予单位】：青岛科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：O636.1;TB383.1
【目录】：

• 摘要3-4
• ABSTRCACT4-11
• 1 绪论11-33
• 1.1 引言11
• 1.2 口服缓控释系统的类型11-17
• 1.2.1 定速给药系统11-13
• 1.2.1.1 骨架型缓控释系统12-13
• 1.2.1.2 膜控型缓控释系统13
• 1.2.1.3 渗透泵型缓控释系统13
• 1.2.2 定位给药系统13-15
• 1.2.2.1 胃滞留系统14-15
• 1.2.2.2 结肠定位给药系统15
• 1.2.3 定时给药系统15-16
• 1.2.3.1 渗透泵定时给药系统15-16
• 1.2.3.2 包衣脉冲系统16
• 1.2.3.3 定时脉冲胶囊16
• 1.2.4 药物制剂新技术在口服缓控释系统研究中的应用16-17
• 1.2.4.1 靶向制剂技术16-17
• 1.2.4.2 固体分散技术17
• 1.2.4.3 半固体骨架技术17
• 1.3 纳米技术17-22
• 1.3.1 纳米医药技术简介17-21
• 1.3.1.1 纳米囊和纳米球18-19
• 1.3.1.2 纳米脂质体19
• 1.3.1.3 固体脂质纳米粒19-20
• 1.3.1.4 微乳20
• 1.3.1.5 纳米药物20
• 1.3.1.6 聚合物胶束20-21
• 1.3.1.7 磁性纳米粒21
• 1.3.2 纳米技术在医药领域的应用21-22
• 1.4 壳聚糖22-28
• 1.4.1 壳聚糖介绍22-23
• 1.4.1.1 壳聚糖的来源与结构22-23
• 1.4.1.2 壳聚糖的理化性质23
• 1.4.2 壳聚糖衍生物23-26
• 1.4.2.1 烷基化壳聚糖衍生物及壳聚糖季铵盐衍生物24-25
• 1.4.2.2 羧基化壳聚糖衍生物25
• 1.4.2.3 酰化壳聚糖衍生物25
• 1.4.2.4 羟基化壳聚糖衍生物25
• 1.4.2.5 小分子壳聚糖衍生物25-26
• 1.4.3 壳聚糖及壳聚糖衍生物的应用26-28
• 1.4.3.1 在食品领域的应用26-27
• 1.4.3.2 在医药领域的应用27-28
• 1.5 立题背景及意义28-30
• 1.6 研究课题的提出及内容30-31
• 1.7 论文实验设计31-33
• 2 低分子量壳聚糖的制备及表征33-41
• 2.1 引言33
• 2.2 药品和设备33-35
• 2.2.1 药品33-34
• 2.2.2 设备34-35
• 2.3 方法35-36
• 2.3.1 低分子量壳聚糖的制备35
• 2.3.2 低分子量壳聚糖的表征35-36
• 2.3.2.1 低分子量壳聚糖的红光光谱35
• 2.3.2.2 低分子量壳聚糖分子量的测定35-36
• 2.4 结果与讨论36-39
• 2.4.1 红外光谱36-38
• 2.4.2 产物壳聚糖的数均分子量38-39
• 2.4.2.1 标准曲线38
• 2.4.2.2 产物壳聚糖溶液的吸光度和数均相对分子质量:38-39
• 2.5 本章小结39-41
• 3 两亲性壳聚糖聚合物CS-SA的制备41-49
• 3.1 引言41
• 3.2 药品和设备41-42
• 3.2.1 药品41-42
• 3.2.2 设备及仪器42
• 3.3 方法42-44
• 3.3.1 CS-SA的制备42-43
• 3.3.2 CS-SA的表征43-44
• 3.3.2.1 红外光谱(FT-IR)检测43
• 3.3.2.2 CS-SA高聚物的热重分析43
• 3.3.2.3 CS-SA高聚物的临界胶束浓度(CMC)43-44
• 3.4 结果与讨论44-47
• 3.4.1 CS-SA的红外分析44-45
• 3.4.2 CS-SA的热重分析45-46
• 3.4.3 CS-SA高聚物的临界胶束浓度46-47
• 3.5 本章小结47-49
• 4 CS-SA高聚物制备条件的优化49-61
• 4.1 引言49
• 4.2. 药品和设备49-50
• 4.2.1 药品49-50
• 4.2.2 设备及仪器50
• 4.3 方法50-53
• 4.3.1 单因素实验50-52
• 4.3.1.1 SA的用量对CS-SA高聚物收率的影响50-51
• 4.3.1.2 反应时间对CS-SA高聚物收率的影响51
• 4.3.1.3 壳聚糖和SA反应温度对CS-SA高聚物收率的影响51-52
• 4.3.2 响应面实验52-53
• 4.4 结果与讨论53-59
• 4.4.1 单因素实验53-56
• 4.4.1.1 SA的用量对CS-SA高聚物收率的影响53-54
• 4.4.1.2 反应时间对CS-SA高聚物收率的影响54-55
• 4.4.1.3 反应温度对CS-SA高聚物收率的影响55-56
• 4.4.2 响应面实验56-59
• 4.4.3 重现性实验59
• 4.5 本章小结59-61
• 5 CS-SA空白纳米胶束和FF-CS-SA载药纳米胶束的制备及体外释药实验61-77
• 5.1 引言61
• 5.2 药品和设备61-63
• 5.2.1 药品61-62
• 5.2.2 设备及仪器62-63
• 5.3 方法63-66
• 5.3.1 CS-SA空白纳米胶束及FF-CS-SA载药纳米胶束的制备63
• 5.3.2 CS-SA空白纳米胶束及FF-CS-SA载药纳米胶束的表征63-64
• 5.3.2.1 CS-SA空白纳米胶束及FF-CS-SA载药纳米胶束的红外分析63
• 5.3.2.2 CS-SA空白纳米胶束及FF-CS-SA载药纳米胶束的扫描电镜分析63
• 5.3.2.3 CS-SA空白纳米胶束及FF-CS-SA载药纳米胶束的透视电镜分析63-64
• 5.3.2.4 CS-SA空白纳米胶束及FF-CS-SA载药纳米胶束粒度分析64
• 5.3.3 标准曲线的绘制64-65
• 5.3.4 FF-CS-SA的载药量和包封率65
• 5.3.5 FF-CS-SA载药纳米胶束的体外释药实验65-66
• 5.3.5.1 PBS缓冲液的配制66
• 5.3.5.2 人工胃液的配制66
• 5.3.5.3 FF-CS-SA体外释药实验66
• 5.4 结果与讨论66-76
• 5.4.1 CS-SA空白纳米胶束及FF-CS-SA载药纳米胶束的红外分析66-67
• 5.4.2 CS-SA空白纳米胶束及FF-CS-SA载药纳米胶束的热重分析67-69
• 5.4.3 CS-SA空白纳米胶束及FF-CS-SA载药纳米胶束扫描电镜分析69-70
• 5.4.4 CS-SA空白纳米胶束及FF-CS-SA载药纳米胶束的透射电镜分析70-72
• 5.4.5 CS-SA空白纳米胶束及FF-CS-SA载药纳米胶束的粒度分析72-74
• 5.4.6 FF-CS-SA的载药量和包封率74-75
• 5.4.7 FF-CS-SA载药纳米胶束的体外释药75-76
• 5.5 本章小结76-77
• 6 FF-CS-SA载药纳米胶束的体外抑菌试验77-81
• 6.1 引言77
• 6.2 药品和设备77-78
• 6.2.1 实验菌株77
• 6.2.2 药品77
• 6.2.3 设备及仪器77-78
• 6.3 方法78-79
• 6.3.1 大肠杆菌的培养78-79
• 6.3.1.1 细菌培养78
• 6.3.1.2 体外抑菌试验78-79
• 6.4 结果与讨论79-80
• 6.5 本章小结80-81
• 结论与展望81-83
• 结论81
• 展望81-83
• 参考文献83-91
• 附录91-101
• 附录1 红外图谱91-95
• 附录2 SEM图片95-97
• 附录3 TEM图片97-99
• 附录4 粒径分析99-101
• 致谢101-103
• 攻读学位期间发表的论文103-105

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