金包覆脂质体纳米壳的制备及光热诱导药物分子释放的研究

发布时间：2019-11-12 03:07

【摘要】：目前,为了减少药物分子对正常细胞的直接伤害以及提高药物分子在肿瘤细胞附近的富集,寻求一种能够实现药物分子有效装载、可控释放以及方便代谢的纳米载体就显得尤为重要。脂质体作为传统的药物载体广泛应用于药物分子装载的研究中,但实现其药物分子的可控释放仍然需要借助其它配体进行表面修饰。金纳米粒子有独特可调节的光学性质,即表面等离子体共振(LSPR),借助LSPR性质能达到远程可控释放药物分子的目的。同时,其生物毒性较小,修饰在脂质体外可实现对其有效的保护作用,这使得脂质体与金纳米粒子复合物在纳米生物治疗方面的应用更加重要。肿瘤部位还具有特殊的实体瘤通透性和滞留效应(EPR效应),能提高尺寸适宜的纳米载体在病变细胞中的积累。此外,金纳米壳具有的光热效应和癌细胞周围特殊的pH值都有助于药物分子的释放,药物分子释放后,整体纳米壳尺寸的降低对纳米材料的降解和代谢也十分有利。基于以上观点,本论文具体研究内容如下:(1)合成了尺寸分布适宜的脂质体,应用正交实验的方法找到了制备脂质体较优的条件。研究了脂质体在储存过程中的稳定性,金包覆后有效改善了脂质体的稳定性。改变氯金酸与还原剂抗坏血酸的摩尔比,进而调节纳米壳吸收峰的位置,对位置变化进行了理论分析。同时测试了吸收峰在不同位置时纳米壳的光热性能,波长为808nm激光作用后,基于温度变化与功率密度计算了光热转化参数。光热效应后,从纳米壳粒径变化的角度,研究了激光作用纳米壳后的整体尺寸。最后检测了金脂质体纳米壳对Hepa1-6细胞的生物相容性。(2)借助金包覆脂质体纳米壳为药物分子载体,将其装载盐酸阿霉素后,进行了透射电子显微镜(TEM)、粒度、Zeta电位、紫外-可见吸收光谱(UV-vis吸收光谱)和荧光光谱的表征,从以上这些测试图谱的变化中,确定盐酸阿霉素载入纳米壳中。其次,研究了纳米壳对不同浓度盐酸阿霉素的装载效率。由于金包覆脂质体纳米壳具有明显的光热效应,进一步地,计算了激光照射金纳米壳后的盐酸阿霉素释放效率,释放量明显比没有激光照射时增加。同时在细胞毒性水平检测了盐酸阿霉素的释放情况。还研究了金纳米壳在pH值分别为5.6和6.8条件下的稳定性及盐酸阿霉素释放效率,酸性条件下比中性条件下释放量增加。
【图文】：

示意图,脂质体,结构式,胆固醇

图 1.1 (a)磷脂的结构式及带电示意图；(b)胆固醇的结构式；(c)脂质体的结构示意.1 脂质体的形成脂质体作为公认生物相容性优良的药物载体，其尺寸介于 50nm～200n装载药物分子[27]，同时又不宜被生物体免疫系统清除[28]。Gregory Gre次应用具有靶向性的脂质体作为包封药物分子的载体。最近几年，脂质阿霉素、长春新碱和环丙沙星也逐渐走向市场，，有效减少了药物单独作[29, 30]。脂质体常见的制备方法众多，比如温和的薄膜水合法[31]、电形

示意图,脂质体,磷脂,自组装

膜的形状从最初的平面圆盘形到球形囊泡，系统能量先增能量较低的稳定状态。能量先增加是由于膜弯曲所致，而能量减少主融合和消失形成球形囊泡所致。受到柔软磷脂膜的流体动力学以及其响，溶液中会形成尺寸大小不一的脂质体。当磷脂干膜水合时，一旦小于膜边缘的分离速度，就会形成小单室的脂质体(LUV)[35]；相反，体(MLV)[36]。为了得到尺寸适宜的 LUV，一般还需要借助超声和挤压统输入能量[37]。
【学位授予单位】：东北师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：TB383.1;TQ460.1

【参考文献】