基于仿生纳米材料的光热效应在疾病治疗中的应用

发布时间：2020-03-19 07:43

【摘要】：近些年来,仿生光热纳米材料在疾病治疗方面显示出了极大的应用潜能。本文设计合成三种不同的具有良好的光热转换性质与生物相容性的仿生纳米材料,并且将其光热性质应用于疾病治疗,主要内容为以下三个部分:1.合成了具有良好的生物相容性与光热转换性质透明质酸包裹的硫化铜(HA-CuS)纳米颗粒,利用HA-CuS纳米颗粒的光热效应介导一种新的经皮给药方式。通过控制光源的强度和光照时间,达到理想的热消融皮肤角质层而不对更深层的活性皮肤造成损害的效果。在此经皮给药方式下,牛血清蛋白分子可以有效渗透进入皮肤。以1型糖尿病为疾病模型,利用此经皮给药方式给胰岛素,比皮下注射胰岛素显示出了更长效与更稳定的治疗效果。基于HA-CuS纳米颗粒的光热效应介导的经皮给药方式显示出了巨大的临床应用潜能。2.将红细胞膜与B16F10黑色素瘤细胞膜融合,并用杂合膜包裹载有DOX的中空硫化铜纳米颗粒(DCuS@[RBC-B16]),用于黑色素瘤的光热治疗协同化学治疗。通过实验表明DCuS@[RBC-B16]纳米颗粒具有来源于B16F10细胞膜的体外特定自我识别同源细胞的能力、体内同源靶向黑色素瘤的能力和来源于红细胞膜的显著的延长血液循环时间的能力。DCuS@[RBC-B16]纳米颗粒展现出卓越的光热治疗协同化学治疗的能力,实验表明,DCuS@[RBC-B16]纳米颗粒对黑色素瘤的肿瘤抑制率达100%。利用不同的癌细胞膜与红细胞膜融合后包裹纳米颗粒,为治疗不同癌症的个性化纳米药物提供了研究基础与发展方向。3.将细菌外膜囊泡(OMVs)与B16F10黑色素瘤细胞膜进行融合,并用杂合膜包裹聚多巴胺纳米颗粒(HPDA@[OMV-CC]),用于黑色素瘤的光热治疗协同免疫治疗。通过实验表明HPDA@[OMV-CC]纳米颗粒具有来源于B16F10细胞膜的体外特定自我识别同源细胞能力、表现出来源于聚多巴胺的显著的体外光热治疗效果和具有来源于OMVs的激活和促进树突状细胞成熟的能力,从而具有引起机体免疫治疗癌症的潜能。在仿生纳米材料中引入细菌外膜囊泡,为癌症的免疫治疗提供了一个新的可能。
【图文】：

病毒类基因载体是自然界中进化出的一种感染性载体，因为病毒自身拥逡逑有一套成熟完整的机制，可以顺利的将基因等遗传物质递送到宿主真核细胞逡逑内发挥作用（图２－１＞。尽管许多研究表明病毒载体可以有效的将核酸等基因逡逑转染到宿主体内，但是仍然存在许多潜在的风险。一方面病毒会与宿主的基逡逑因组发生重组，从而产生能够进行复制的病毒；另一方面，病毒载体往往会逡逑在机体内产生免疫刺激，导致炎症的产生［４0１。逡逑图２－１病ｆｔ基因载体将基因材料运输到宿主细胞后进入细胞核ｌ４？ｌ，，逡逑病毒载体存在的风险限制了其在临床的应用，故而非病毒载体逐渐成为逡逑了基因治疗递送载体的研究热点。现有的非病毒基因载体主要包括脂质体、逡逑有机聚合物、核酸偶联物和无机纳米粒子等。相对于病毒基因载体，非病毒逡逑基因载体具有免疫原性低、合成步骤简单、生产成本低、功能多样化以及对逡逑递送的基因大小没有限制等优点Ｍ，４４４６１。最常用的非病毒基因载体是阳离子逡逑载体

逦、、NB逦ａ．ＰＤ＾．１逡逑图２－３负

本文编号：2589929