基于有机硅纳米粒子的多功能复合药物传递系统的设计与研究

发布时间：2020-03-21 21:28

【摘要】：癌症,人类生命最无情的杀手。化疗,抗肿瘤最重要的方法之一。然而在化疗的研究中,肿瘤组织及细胞的耐药性,药物的毒副作用以及在体内的提前降解,都限制了药物的疗效。所以,这就需要合适的载体将药物输送到肿瘤组织处并有效释放。相关研究表明,具有纳米尺寸大小的的微粒是有利于细胞内吞的。据此,科研工作者研究合成了多种具有特定功能的纳米粒子并成功的负载药物,构建了多种智能药物释放系统(DDSs)。在众多的纳米粒子中,有机硅纳米粒子由于其独特的优势,尤其是在构建多功能药物释放系统中,通常被选择作为药物载体。我们既可以选择含有特定响应机制官能团的有机硅来合成智能纳米药物载体,也可以利用不同的有机官能团来构建多刺激响应的纳米药物载体。另外,不同的药物具有不同的作用机制和不同的肿瘤选择性,当然抗肿瘤效果也不尽相同。如果联合多种抗肿瘤药物共同治疗,可以有效克服单一药物的选择性问题,极大地提高药物的利用率,提高抗肿瘤效果。所以,我们设想以有机硅纳米粒子为模板,同时负载多种抗肿瘤药物,构建多功能的智能药物释放系统。据此,我们设计构建了两种多功能纳米药物释放系统:(1)pH敏感的纳米复合药物释放系统。用具有酸敏感的C=N官能团的有机硅水解交联,同时负载大分子药物和小分子药物,形成纳米粒子。在肿瘤组织处过渡表达的酸性条件下,C=N键断裂,纳米粒子破裂,释放所负载的药物。并且具有较快的降解速率,能使药物在短时间内达到较高浓度,大分子药物与小分子协同作用,增强抗肿瘤效果。(2)区域选择型多功能纳米药物释放系统。以中空介孔有机硅为模板,构建了具有核壳结构的多功能药物释放系统。该药物释放系统同时负载大分子药物与小分子药物,并且可以使小分子药物在肿瘤组织处由于过度表达的酸性刺激而使介孔通道打开而释放,大分子由于介孔尺寸的截留而不能释放,进入肿瘤细胞后,由于肿瘤细胞内过度表达的GSH,而使壳层结构破坏,大分子药物释放。有效保护了大分子药物在进入肿瘤细胞之前不被提前降解,并实现了大分子药物与小分子药物选择性地在肿瘤组织处及肿瘤细胞内分步释放。
【图文】：

图１－１．同时负载ＰＴＸ和Ｄ０Ｘ于两亲性嵌段共聚物的纳米胶束的制备与细胞内逡逑的释药机理示意图［２１］。逡逑如图１－１所示：亲水的中间层ＰＬＧ可以通过静电作用力负载阿霉素（Ｄ０Ｘ），，逡逑疏水的ＰＬＬ／Ｄ０ＣＡ可以通过疏水作用力封装紫杉醇（ＰＴＸ）于核内，然后自组装形逡逑成纳米胶束。经细胞内吞，释药，然后杀死肿瘤细胞。研究表明，相对于单一载药逡逑３逡逑

逦ＷＶ邋一，’逡逑ｆ邋丨“一逦N逡逑图１－１．同时负载ＰＴＸ和Ｄ０Ｘ于两亲性嵌段共聚物的纳米胶束的制备与细胞内逡逑的释药机理示意图［２１］。逡逑如图１－１所示：亲水的中间层ＰＬＧ可以通过静电作用力负载阿霉素（Ｄ０Ｘ），逡逑疏水的ＰＬＬ／Ｄ０ＣＡ可以通过疏水作用力封装紫杉醇（ＰＴＸ）于核内，然后自组装形逡逑成纳米胶束。经细胞内吞，释药，然后杀死肿瘤细胞。研究表明，相对于单一载药逡逑３逡逑
【学位授予单位】：华中师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：TB383.1;TQ460.4

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本文编号：2593962