基于肿瘤细胞外释放的酶响应性单克隆抗体纳米微粒研究

发布时间：2020-03-25 04:44

【摘要】：在肿瘤治疗中,将传统治疗手段与新兴免疫治疗相结合已成为未来抗击肿瘤的趋势。从早期的肿瘤抗原疫苗到现今的CAR-T治疗,基于治疗效果和安全性考虑,单克隆抗体治疗是目前仅有的、发展较为成熟、治疗效果较为优良的免疫治疗手段,多种商业化治疗性单抗在临床治疗中实现广泛应用。但由于单克隆抗体存在脱靶效应、在肿瘤处的富集效率低、及自身免疫原性产生的潜在毒性,使其生物利用度低,同时对患者的正常组织产生了不容忽视的免疫刺激。利用纳米载体进行单抗药物的投递,可以提高药物的富集,缓解其毒副作用。基于单克隆抗体的作用靶点位于细胞膜,经载体包载后的单抗运输到肿瘤组织处需在肿瘤细胞外释放。2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱(MPC)具有生物相容性,可减少细胞粘附。本文首先以牛血清白蛋白(BSA)为模型,采用一种温和条件下引发的自由基聚合方法,制备得到多组表面含有不同pMPC含量的纳米微囊。结果表明各组表面含有pMPC的纳米微囊均具有一定的抑制细胞内吞能力,且表面pMPC含量越高,对抑制细胞内吞纳米微囊能力越强。同时利用在微囊表面加入酶敏感型交联剂,可以实现在基质金属蛋白酶-2(MMP-2)过表达的肿瘤微环境中进行微囊降解及BSA的释放。其次,本文选择尼妥珠单抗为模型,并采用pMPC纳米微囊进行包载,通过实验证明经微囊包载后的单抗在肿瘤微环境中被释放出来后仍可保持活性,可靶向肿瘤细胞膜表面EGFR位点并有效调控下游蛋白的表达,对PC 9型肺腺癌荷瘤小鼠具有良好的肿瘤治疗效果。
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质的最主要途径，同时也在受体彳，

本文编号：2599416