【摘要】：将两种或两种以上具有成像功能的材料与光热试剂相结合制备的多功能诊疗试剂,可以在对病灶部位进行诊断的同时,对其进行有效的治疗,这类试剂在生物医用领域具有潜在的应用价值。硫化铅作为一种高原子序数材料,具有优良的X射线吸收能力、以及良好的光热转换效率等优点。将其与具有高组织穿透性能的MR成像相结合,制备的诊疗一体化纳米颗粒具有重大的研究意义。而荧光成像由于其高灵敏度、强穿透性和高空间分辨率的优点,被大量的用于同计算机断层扫描(CT)成像相协调的诊断。将其与具有光热性能的纳米试剂相结合,制备出具有CT和荧光成像功能的光热诊疗一体化纳米颗粒是十分有必要的。本文通过使用原子转移自由基聚合(ATRP)的方法,分别制备了基于硫化铅的CT和磁共振(MR)成像引导的光热诊疗纳米颗粒和高性能CT/荧光成像引导的光热诊疗一体化纳米颗粒。其具体内容如下:工作一:通过条件可控的ATRP法,将含钆配合物Gd(AA)3Phen接枝在硫化铅纳米颗粒表面,制备出CT/MR成像引导的光热诊疗纳米颗粒(GCGLS)。通过透射电子显微镜、扫描电子显微镜、X射线衍射仪、傅里叶红外光谱仪等仪器进行了测试表征。测试结果表明,制备的GCGLS纳米颗粒粒径约为11 nm。并且,通过控制钆配合物Gd(AA)3Phen的加入量,纳米颗粒的粒径没有明显的变化。当利用808 nm近红外激光对纳米颗粒水溶液照射10 min后,纳米颗粒水溶液的温度可以快速的上升到57.5℃,并且其光热转换率高达31%。而将纳米颗粒静脉注射到小白鼠体内后,通过测试表明肿瘤部位具有明显的积累效果。通过进一步的体内外CT、MRI测试表明,纳米颗粒具有优异的双模态成像效果,结合近红外激光对小鼠肿瘤部位进行照射,对肿瘤有明显的治疗效果。因此,所制备的双模态成像引导的光热试剂在临床的诊断与治疗方面具有潜在的应用价值。工作二:首先制备了经Cu2+催化的氧化多巴胺纳米颗粒,然后通过ATRP法,将具有CT和荧光性能的含铕配合物Eu(AA)2(DTA)Phen接枝到纳米颗粒表面,从而制备出具有高效性能的CT/荧光成像引导的光热诊疗一体化纳米颗粒。通过一系列的表征证明其具有许多优良的特征:纳米颗粒表现出优良的水分散性和高碘含量;通过对其进行体内外CT/荧光成像测试,证明纳米颗粒表现出优良的双模态造影效果;经过808nm近红外激光照射1Omin后,纳米颗粒不仅表现出良好的光热效果及光热转换率,而且当静脉注射到小白鼠体内后,在肿瘤部位有明显的光热治疗效果。实验证明,本工作所制备的纳米颗粒不仅具有高效的CT/荧光成像效果,而且具有良好的光热治疗效果,其在生物医用领域具有潜在的研究前景。
【学位授予单位】：湖北大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：TB383.1;R730
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