生物素化果胶纳米粒作为药物载体的研究

发布时间：2020-11-20 05:40

　　 果胶多糖具有良好的生物相容性,且来源广泛、安全无毒,可作为抗肿瘤药物载体应用于癌症的治疗中。近年来,研究者们制备出了许多果胶多糖药物载体,但仍存在有不足的地方,如:对肿瘤细胞的靶向选择性不好,果胶多糖粒子的尺度范围不合理(很多为微米级)。为提高果胶多糖的靶向选择性、降低果胶多糖粒子的尺寸,使其作为药物载体发挥更大的作用。本文在果胶多糖分子上修饰了生物素靶头,设计合成主动靶向的药物载体材料;并通过钙离子交联,利用乳化超声法制备出了生物素化果胶多糖纳米粒。通过考察制备条件对纳米粒尺度的影响,探究了最优的制备方法;通过考察载药纳米粒的体外药物释放行为,研究了多糖纳米粒对包载药物的控释性能。本文主要内容如下:通过酯化反应在果胶多糖(PEC)分子链游离羟基上接枝生物素,获得了生物素化果胶多糖(Bio-PEC),通过傅里叶红外(FT-IR)和X射线粉末衍射(XRD)对合成产物进行了结构表征;经元素分析仪测定了生物素的取代度。结果表明,生物素通过酯键成功修饰到果胶分子表面,合成产物中生物素的取代度为37%。根据果胶多糖的性质选择了合适可行的方法进行了产物纳米粒的制备。即在钙离子的交联作用下,通过乳化超声法制备了Bio-PEC纳米粒。通过扫描电镜、Zeta电位与粒度分析仪对产物纳米粒进行了形貌、大小、表面电荷的表征。结果表明,Bio-PEC纳米粒近似球形,分布均匀,无明显团聚现象,粒径大小为200nm左右,表面电荷为-30m V左右。以阿霉素(DOX)为模型药物,采用静电吸附法制备Bio-PEC载药纳米粒。通过Zeta电位与粒度分析仪对载药纳米粒进行了表面电荷及粒径分布的表征。通过倒置荧光显微镜观测了载药纳米粒中阿霉素的包载情况。通过紫外分光光度法测定了载药纳米粒在不同pH下PBS溶液中的药物释放情况。结果表明,制备的生物素化果胶载阿霉素粒子(DOX/Bio-PEC),粒径大小为323nm左右,表面电荷为-17.45mV左右。通过载药纳米粒的药物释放曲线可以看出,pH在6.8左右时,药物的累积释放量较高,且载药粒子对DOX具有明显的缓释作用。
【学位单位】：中北大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：TB383.1;TQ460.1
【部分图文】：

相反低于 50%的为低酯果胶[11]。果胶的分子链结构见图1.1。图 1.1 果胶分子链结构图果胶能溶于水，但不溶于乙醇等有机溶剂。其在水中的溶解度受温度、溶液的 pH、溶液中离子强度以及本身的聚合度、甲酯基团的数量及分布等因素的影响[11]。果胶分为高酯果胶及低酯果胶，高酯果胶形成凝胶的机理是，果胶分子中含有较多的甲酯基团以及氢键的作用从而有较强的疏水性，在两者的作用下形成了凝胶，其影响因素主要是溶液的酸度和糖含量等[12]。而对于低脂果胶，由于分子本身含有大量的羧基基团，相邻两个果胶分子中的羧基可与金属阳离子通过桥连作用形成类似“蛋壳模型”的网状结构(如图 1.2 所示)，此类凝胶与体系金属阳离子含量及温度有关，不受溶液酸度、糖含量的影响[13]。图 1.2 低脂果胶的凝胶机理

图 1.1 果胶分子链结构图能溶于水，但不溶于乙醇等有机溶剂。其在水中的溶解度受温度、溶液的子强度以及本身的聚合度、甲酯基团的数量及分布等因素的影响[11]。果胶及低酯果胶，高酯果胶形成凝胶的机理是，果胶分子中含有较多的甲酯基作用从而有较强的疏水性，在两者的作用下形成了凝胶，其影响因素主要和糖含量等[12]。而对于低脂果胶，由于分子本身含有大量的羧基基团，相子中的羧基可与金属阳离子通过桥连作用形成类似“蛋壳模型”的网状结示)，此类凝胶与体系金属阳离子含量及温度有关，不受溶液酸度、糖含量

图 1.3 生物素分子结构式结构较为简单（其结构式如图 1.3 所示），分子量是由一个具有亲脂性的杂环和一个具有亲水性的羧的亲酯杂环可以与亲和素发生特异性的结合，其结的 105倍[30]，而亲水性的羧酸链上的羧基可以和许糖类、酶、抗原、抗体中相应的基团发生反应，生的领域中[31]。靶向配体的研究向配体的一种，它有着很多优势。首先，生物素的众多的肿瘤细胞中，生物素受体的过表达往往高于
【参考文献】

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本文编号：2891032