光响应含铂纳米体系用于肿瘤治疗与诊断

发布时间：2020-12-02 12:19

　　近些年来,聚合物胶束作为一种高效的药物递送系统受到高度重视,不同类型,不同功能的聚合物胶束也被投入到恶性肿瘤治疗的临床研究中。其作为载体,具有许多优点,如改善生物利用度,降低药物的毒副作用,改变药物的生物分布,通过渗透性和保留（EPR）效应提高药物对肿瘤靶向和在肿瘤部位的蓄积等。顺铂作为目前世界上最广泛使用的抗癌药物之一,具有较高的抗肿瘤能力,但其强烈的毒副作用和耐药性等问题同样成为临床应用难题。因此将高分子聚合物与铂类药物结合,用于癌症治疗吸引了越来越多科研人员的研究兴趣。四价光敏铂药作为顺铂前药,经过光照刺激后可以被还原为活性的二价铂药,有效的规避了上述顺铂产生的一些问题,并且其对不同波长的光响应性可以通过调整配体得以实现。在载体的设计上,光刺激响应的嵌段共聚物载体在药物可控释放方面有着广泛的应用。然而,目前研究的这些光响应聚合物的激发波长基本上是固定的,且键合的光敏单体仅仅具有单纯的光响应性,缺乏额外的功能性,同时光刺激后释放的产物具有一定的细胞毒性。此前组内基于“主链含铂光刺激响应高分子”的概念,对四价光敏铂作为光刺激响应单元参与构建的光敏性主链嵌段共聚物已经有了许多探索,但是... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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（1）顺铂,（2）卡铂,（3）奥沙利铂的化学结构式

的 A 和 G 碱基与铂结合后，会使其 DNA 双螺旋结构产生扭曲及弯转从而影响转录的正常进行，最终导致细胞死亡[15-17]。这一系列的顺铂-DNA 加合物中，加合物是链内 1,2-d（GpG）交联的情况，其占结合铂的 60％左右[18-19]。图 1.2 顺铂与 DNA 发生链缠结的抗肿瘤机制示意图。（a）与 DNA 序列发生股间交联，（b），（c）与 DNA 发生链内交联，（d）单交联。

吉林大学硕士学位论文失结合的水分子。细胞核中 DN铂易丧失两个氯配体与 DNA 结合后，会使其 DNA 双螺旋结构导致细胞死亡[15-17]。这一系列的G）交联的情况，其占结合铂的


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