磁性药物载体用于磁力治疗肿瘤的研究
发布时间：2020-12-06 23:24
基于肿瘤治疗中单纯化疗方案对机体毒副作用强、传统靶向载体给药系统效率不高和载体毒性,我们提出一种新型靶向给药方式:基于在体血流的体外循环磁操控靶向给药系统。该系统以白血病为模型疾病,阿霉素为模型药物,叶酸和叶酸受体识别为靶向识别模型,构建磁性靶向载药纳米链。首先引流含有白血病细胞的血流至体外血液循环回路,将血液与靶向载药纳米链混合;混合过程中纳米链靶向至白血病细胞膜并内吞;接着外加旋转磁场驱动纳米链与细胞膜碰撞,以机械方式破坏白血病细胞,并与药物协同作用杀伤白血病细胞;然后通过静磁场将血液中的纳米链磁分离回收,防止过多纳米链进入机体,降低纳米链对机体的毒性。该给药系统按以下三个模块分步骤实现精准高效低毒给药:第一模块:靶向载药纳米链的构建和白血病细胞的识别。首先,合成以腙键为pH响应性基团的药物高分子聚乙二醇-聚乳酸-阿霉素（PEG-PLA-Dox）和叶酸靶向双亲性高分子聚乳酸-聚乙二醇-叶酸（PLA-PEG-FA）,并通过核磁氢谱（1H-NMR）、傅立叶红外光谱仪（FT-IR）对产物进行了结构表征,靶向分子FA含量为18.61%,药物Dox含量为2.03%。通过...
【文章来源】：东南大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：107 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
磁性微机器人的类型及其驱动方法
1.3.2 磁操控以机械力破坏细胞结构机械力破坏细胞策略将纳米载体的作用目标定位于细胞骨架、细胞器膜和细胞膜。Alyssa M. Master 和同事的研究[8]中提到，在高频交变磁场下，磁性纳米颗粒会产生高热使细胞坏死，然而在低频交变磁场下，磁性纳米颗粒不产热仍使得细胞存活率下降。为此，他们构建了二嵌段共聚物包覆的超顺磁性纳米粒子（superparamagneticnanoparticles，SMNP），直径为 7 至 8 nm，极易进入细胞和并聚集溶酶体中。施加低频率（50Hz）的交变磁场后，观察到癌细胞骨架结构逐步被破坏最终导致细胞死亡。由于癌细胞生长迅速，细胞骨架较正常细胞疏松，机械强度低，可通过施加磁场次数控制癌细胞死亡，保证正常细胞不受侵害。研究猜想，充满磁性纳米颗粒的溶酶体附着在细胞图 1-2（a）与磁性纳米链相连的载药脂质体，在射频场下磁链振动，脂质体破裂释药[6]；（b）载药脂质体的脂双层中包含磁性纳米颗粒，交变磁场下震荡释药[7]。
在磁场旋转下产生较大的磁场机械力，从而破坏了癌症细胞结构，诱导程序性细胞死亡（图1-3c）。在动物实验中，磁场治疗成功减少脑肿瘤的大小，并提高了颅内胶质瘤异种移植小鼠的存活率，且未观察到副作用。此课题组的另外一项工作[11]中，磁性纳米颗粒被细图 1-2（a）与磁性纳米链相连的载药脂质体，在射频场下磁链振动，脂质体破裂释药[6]；（b）载药脂质体的脂双层中包含磁性纳米颗粒，交变磁场下震荡释药[7]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]系统性光动力疗法对急性髓细胞性白血病大鼠的疗效评价[J]. 石霞飞,金文东,吴洪军,阴慧娟,董化江,王强. 国际生物医学工程杂志. 2017 (05)
[2]小型动物连续性动脉-静脉血液滤过血液净化平台的构建[J]. 俞雯艳,马帅,徐庆青,邓博,方均燕,刘婷彦,丁峰. 中华肾脏病杂志. 2016 (07)
[3]2012年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 陈万青,郑荣寿,张思维,曾红梅,左婷婷,贾漫漫,夏昌发,邹小农,赫捷. 中国肿瘤. 2016(01)
[4]老年急性髓系白血病治疗的研究进展[J]. 周慧,王建虹,闵捷. 中华肿瘤防治杂志. 2011(10)
[5]纳米毒理学与安全性中的纳米尺寸与纳米结构效应[J]. 常雪灵,祖艳,赵宇亮. 科学通报. 2011(02)
[6]抗CD33单克隆抗体在急性髓细胞性白血病中的应用[J]. 程澍,李军民,沈志祥. 中国处方药. 2005(08)
本文编号：2902183
【文章来源】：东南大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：107 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
磁性微机器人的类型及其驱动方法
1.3.2 磁操控以机械力破坏细胞结构机械力破坏细胞策略将纳米载体的作用目标定位于细胞骨架、细胞器膜和细胞膜。Alyssa M. Master 和同事的研究[8]中提到，在高频交变磁场下，磁性纳米颗粒会产生高热使细胞坏死，然而在低频交变磁场下，磁性纳米颗粒不产热仍使得细胞存活率下降。为此，他们构建了二嵌段共聚物包覆的超顺磁性纳米粒子（superparamagneticnanoparticles，SMNP），直径为 7 至 8 nm，极易进入细胞和并聚集溶酶体中。施加低频率（50Hz）的交变磁场后，观察到癌细胞骨架结构逐步被破坏最终导致细胞死亡。由于癌细胞生长迅速，细胞骨架较正常细胞疏松，机械强度低，可通过施加磁场次数控制癌细胞死亡，保证正常细胞不受侵害。研究猜想，充满磁性纳米颗粒的溶酶体附着在细胞图 1-2（a）与磁性纳米链相连的载药脂质体，在射频场下磁链振动，脂质体破裂释药[6]；（b）载药脂质体的脂双层中包含磁性纳米颗粒，交变磁场下震荡释药[7]。
在磁场旋转下产生较大的磁场机械力，从而破坏了癌症细胞结构，诱导程序性细胞死亡（图1-3c）。在动物实验中，磁场治疗成功减少脑肿瘤的大小，并提高了颅内胶质瘤异种移植小鼠的存活率，且未观察到副作用。此课题组的另外一项工作[11]中，磁性纳米颗粒被细图 1-2（a）与磁性纳米链相连的载药脂质体，在射频场下磁链振动，脂质体破裂释药[6]；（b）载药脂质体的脂双层中包含磁性纳米颗粒，交变磁场下震荡释药[7]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]系统性光动力疗法对急性髓细胞性白血病大鼠的疗效评价[J]. 石霞飞,金文东,吴洪军,阴慧娟,董化江,王强. 国际生物医学工程杂志. 2017 (05)
[2]小型动物连续性动脉-静脉血液滤过血液净化平台的构建[J]. 俞雯艳,马帅,徐庆青,邓博,方均燕,刘婷彦,丁峰. 中华肾脏病杂志. 2016 (07)
[3]2012年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 陈万青,郑荣寿,张思维,曾红梅,左婷婷,贾漫漫,夏昌发,邹小农,赫捷. 中国肿瘤. 2016(01)
[4]老年急性髓系白血病治疗的研究进展[J]. 周慧,王建虹,闵捷. 中华肿瘤防治杂志. 2011(10)
[5]纳米毒理学与安全性中的纳米尺寸与纳米结构效应[J]. 常雪灵,祖艳,赵宇亮. 科学通报. 2011(02)
[6]抗CD33单克隆抗体在急性髓细胞性白血病中的应用[J]. 程澍,李军民,沈志祥. 中国处方药. 2005(08)
本文编号：2902183
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