聚合物纳米粒递送系统用于肿瘤化疗—光热治疗和免疫制剂的研究

发布时间：2020-12-10 06:51

　　恶性肿瘤已经严重威胁人类健康。如今,肿瘤的治疗手段主要包括手术、化疗、放疗和免疫治疗。但是,这些方式都存在自身局限性从而限制了其在临床中的应用。手术对于已经转移的肿瘤基本无效;化疗由于缺乏肿瘤特异性可能会引起明显的毒副作用,并且长期的化疗会引起多药耐药性从而降低疗效。免疫疗法由于其显著的抗肿瘤效率吸引了大家的目光,但是这种治疗方式并不适用于所有病人。近年来,光热疗法作为一种非侵入式的肿瘤治疗手段引起大家的广泛关注。它利用光热试剂将近红外光转化成热,具有良好的温度选择和空间选择性,可以特异性选择肿瘤组织,而对正常组织产生相对低的毒性。但是由于光热疗法不均匀的热分散性,单独使用光热疗法并不能完全杀死肿瘤细胞从而引起肿瘤的复发或转移。因此,结合化疗和光热疗法可能是一种较好的肿瘤治疗策略。给肿瘤局部加热不仅使其温度升高杀死肿瘤细胞,而且加热诱导可以进一步增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,从而达到最佳的治疗效果。肿瘤的免疫治疗已经成为第四大治疗方式,成为目前全球研究的热点,被认为是目前唯一可能彻底治愈癌症的治疗手段。树突状细胞（DCs）治疗性肿瘤疫苗发展火热,将抗原、佐剂与细胞表面受体配基等制成疫... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：89 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

还原敏感性聚合物胶束通过谷肤甘肤引发药物释放的示意图四

亲性嵌段共聚物的亲水和疏水部分用二硫键连接，所制备的聚合物胶束在还原环??境中二硫键很容易被破坏从而实现胞内快速释药。Ｔｈａｙｕｍａｎａｖａｎ等［２３］将亲水嵌??段与含有二硫键的疏水嵌段连接后在水溶液中自组装形成胶束（如图１－１），将阿??霉素包在疏水内核中，细胞的还原环境中可以引起阿霉素的快速释放，其释放速??率取决于还原物质谷胱甘肽（ＧＳＨ）的浓度。该研究还证实了药物通过ＧＳＨ对??ＭＣＦ－７细胞产生细胞毒性作用。Ｚｈｏｎｇ等［２４］将卩－葡聚糖和聚己内酯用二硫键连??接形成壳核共聚物（如图１－２），其中葡聚糖是一种天然的亲水物质，其作用可代??替ＰＥＧ。内载阿霉素的胶束被肿瘤细胞内吞后，在ＧＳＨ存在下，二硫键断裂而??快速释放出包载的阿霉素并进入细胞核，发挥抗肿瘤作用。??ｈｙｄｉｏｐｈｉｌｌｃ??＼?ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ??＾?＼?ｐｏｌｙｍｅｒ??＾ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ?＾?＾?＾??图１－１．还原敏感性聚合物胶束通过谷胱甘肽引发药物释放的示意图［２３］??？ｊ．?Ｓｅｔｆ－ａｓｓｅｍＷｙ?Ｖ?＃??｜?？?，ｎｗａｔｅｆ?ｒ??〇Ｃ４？＾＇??６５?ｐｏ，?６５ｇ０ｏ＊?ｍｋｅｌｌｅ??？ｎｄｏｃｙ１ｏｓｉｓ?＾??■?＞?ｎｉ?ｔ?＂??图１－２．基于二硫键的还原敏感载药胶束的制备及细胞内ＧＳＨ触发药物释放示意图［２４］??单纯利用肿瘤的ＥＰＲ被动靶向效应可能无法达到预期的肿瘤治疗效率，主??７??

亲性嵌段共聚物的亲水和疏水部分用二硫键连接，所制备的聚合物胶束在还原环??境中二硫键很容易被破坏从而实现胞内快速释药。Ｔｈａｙｕｍａｎａｖａｎ等［２３］将亲水嵌??段与含有二硫键的疏水嵌段连接后在水溶液中自组装形成胶束（如图１－１），将阿??霉素包在疏水内核中，细胞的还原环境中可以引起阿霉素的快速释放，其释放速??率取决于还原物质谷胱甘肽（ＧＳＨ）的浓度。该研究还证实了药物通过ＧＳＨ对??ＭＣＦ－７细胞产生细胞毒性作用。Ｚｈｏｎｇ等［２４］将卩－葡聚糖和聚己内酯用二硫键连??接形成壳核共聚物（如图１－２），其中葡聚糖是一种天然的亲水物质，其作用可代??替ＰＥＧ。内载阿霉素的胶束被肿瘤细胞内吞后，在ＧＳＨ存在下，二硫键断裂而??快速释放出包载的阿霉素并进入细胞核，发挥抗肿瘤作用。??ｈｙｄｉｏｐｈｉｌｌｃ??＼?ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ??＾?＼?ｐｏｌｙｍｅｒ??＾ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ?＾?＾?＾??图１－１．还原敏感性聚合物胶束通过谷胱甘肽引发药物释放的示意图［２３］??？ｊ．?Ｓｅｔｆ－ａｓｓｅｍＷｙ?Ｖ?＃??｜?？?，ｎｗａｔｅｆ?ｒ??〇Ｃ４？＾＇??６５?ｐｏ，?６５ｇ０ｏ＊?ｍｋｅｌｌｅ??？ｎｄｏｃｙ１ｏｓｉｓ?＾??■?＞?ｎｉ?ｔ?＂??图１－２．基于二硫键的还原敏感载药胶束的制备及细胞内ＧＳＨ触发药物释放示意图［２４］??单纯利用肿瘤的ＥＰＲ被动靶向效应可能无法达到预期的肿瘤治疗效率，主??７??


本文编号：2908266