活性氧可激活的聚合物纳米载体用于光动力-化疗联合治疗的研究
发布时间：2020-12-26 05:24
在肿瘤治疗中,光动力学治疗(PDT)受到了人们越来越多的关注。本工作针对光敏剂的皮肤光敏感、分子聚集会降低光动力学效应等局限,合成了带有活性氧(ROS)敏感酮缩硫醇的阿霉素(DOX),并物理封装光敏剂二氢卟吩e6(Ce6),构建了ROS可激活的联合治疗纳米载体。该纳米载体本身处于未激活状态,显示出微弱的动力学治疗效果和化学毒性,但在肿瘤细胞内高浓度ROS的作用下,酮缩硫醇键会发生断裂,释放出DOX,同时使胶束解组装释放出Ce6,从而通过Ce6的光动力学治疗和DOX的化疗有效抑制肿瘤细胞的增殖。
【文章来源】：材料导报. 2020年10期 北大核心
【文章页数】：5 页
【部分图文】：
PEG-TK-DOX的详细合成路线
因此,针对单一光动力学治疗在肿瘤治疗上的局限性,本研究首次合成了活性氧响应键酮缩硫醇键接阿霉素的PEG分子(PEG-TK-DOX),随后通过疏水相互作用物理封装光敏剂 Ce6,构建了ROS可激活的光敏剂纳米载体。并研究了该纳米载体的ROS响应性、Ce6及DOX的ROS响应释放行为,最后利用细胞实验探索了这种纳米载体的体外光动力学与化疗联合治疗效果(图1)。图2 PEG-TK-DOX的详细合成路线
通过1H NMR证明了聚合物的成功合成(图3)。在化学位移δ=1.7处出现了属于Boc乙醇胺甲基上氢的吸收峰,同时在δ=2.0处出现了属于MMETA甲基上氢的吸收峰,并且峰的面积之比为3∶1(Boc乙醇胺甲基上氢的吸收峰与MMETA甲基上氢的吸收之比),证明成功合成了MMETA-Boc。接着利用ATRP原子转移自由基聚合,以PEG-Br为引发剂,将MMETA-Boc聚合,从图3a产物的核磁结果可以看出,出现了化学位移δ=3.6的新吸收峰,这是属于PEG亚甲基上氢的吸收峰,通过比较积分面积(δ=3.6 PEG上亚甲基的吸收峰与δ=1.7 Boc-乙醇胺上甲基的吸收峰)可以计算得到MMETA-Boc的聚合度为10。之后,通过三氟乙酸将Boc基脱去,从图3b产物的核磁结果可以看出,原来属于Boc-乙醇胺上甲基的氢δ=1.7的吸收峰消失,证明了Boc基被脱去,得到PEG-PMMETA-NH2。接着,通过PEG-PMMETA-NH2和TK之间的酰胺化反应得到PEG-TK。产物的核磁结果如图3c所示,在 δ=1.5出现了新的吸收峰,这与含TK链中甲基的氢吻合,说明了PEG-TK被合成。最后通过PEG-TK和DOX之间的酰胺化反应得到PEG-TK-DOX,在化学位移δ=8附近出现新的质子吸收峰(图3d),分析可知这些质子峰属于阿霉素苯环上的质子峰,说明了PEG-TK-DOX被成功制备。2.2 联合治疗纳米胶束的制备和过氧化氢响应能力的研究
【参考文献】：
期刊论文
[1]含Pluronic高分子纳米粒子在药物释放体系的研究现状[J]. 陈道鸽,熊向源,龚妍春,李资玲,李玉萍. 材料导报. 2019(03)
[2]双重敏感的磺酸甜菜碱-姜黄素药物载体的合成和表征[J]. 陆爱菁,侯宇,吴正中,陈元维,罗祥林. 高分子学报. 2016(10)
[3]Clinical features of second primary cancers arising in earlygastric cancer patients after endoscopic resection[J]. Jung-Wook Kim,Jae-Young Jang,Young Woon Chang,Yong Ho Kim. World Journal of Gastroenterology. 2015(27)
本文编号：2939120
【文章来源】：材料导报. 2020年10期 北大核心
【文章页数】：5 页
【部分图文】：
PEG-TK-DOX的详细合成路线
因此,针对单一光动力学治疗在肿瘤治疗上的局限性,本研究首次合成了活性氧响应键酮缩硫醇键接阿霉素的PEG分子(PEG-TK-DOX),随后通过疏水相互作用物理封装光敏剂 Ce6,构建了ROS可激活的光敏剂纳米载体。并研究了该纳米载体的ROS响应性、Ce6及DOX的ROS响应释放行为,最后利用细胞实验探索了这种纳米载体的体外光动力学与化疗联合治疗效果(图1)。图2 PEG-TK-DOX的详细合成路线
通过1H NMR证明了聚合物的成功合成(图3)。在化学位移δ=1.7处出现了属于Boc乙醇胺甲基上氢的吸收峰,同时在δ=2.0处出现了属于MMETA甲基上氢的吸收峰,并且峰的面积之比为3∶1(Boc乙醇胺甲基上氢的吸收峰与MMETA甲基上氢的吸收之比),证明成功合成了MMETA-Boc。接着利用ATRP原子转移自由基聚合,以PEG-Br为引发剂,将MMETA-Boc聚合,从图3a产物的核磁结果可以看出,出现了化学位移δ=3.6的新吸收峰,这是属于PEG亚甲基上氢的吸收峰,通过比较积分面积(δ=3.6 PEG上亚甲基的吸收峰与δ=1.7 Boc-乙醇胺上甲基的吸收峰)可以计算得到MMETA-Boc的聚合度为10。之后,通过三氟乙酸将Boc基脱去,从图3b产物的核磁结果可以看出,原来属于Boc-乙醇胺上甲基的氢δ=1.7的吸收峰消失,证明了Boc基被脱去,得到PEG-PMMETA-NH2。接着,通过PEG-PMMETA-NH2和TK之间的酰胺化反应得到PEG-TK。产物的核磁结果如图3c所示,在 δ=1.5出现了新的吸收峰,这与含TK链中甲基的氢吻合,说明了PEG-TK被合成。最后通过PEG-TK和DOX之间的酰胺化反应得到PEG-TK-DOX,在化学位移δ=8附近出现新的质子吸收峰(图3d),分析可知这些质子峰属于阿霉素苯环上的质子峰,说明了PEG-TK-DOX被成功制备。2.2 联合治疗纳米胶束的制备和过氧化氢响应能力的研究
【参考文献】：
期刊论文
[1]含Pluronic高分子纳米粒子在药物释放体系的研究现状[J]. 陈道鸽,熊向源,龚妍春,李资玲,李玉萍. 材料导报. 2019(03)
[2]双重敏感的磺酸甜菜碱-姜黄素药物载体的合成和表征[J]. 陆爱菁,侯宇,吴正中,陈元维,罗祥林. 高分子学报. 2016(10)
[3]Clinical features of second primary cancers arising in earlygastric cancer patients after endoscopic resection[J]. Jung-Wook Kim,Jae-Young Jang,Young Woon Chang,Yong Ho Kim. World Journal of Gastroenterology. 2015(27)
本文编号：2939120
本文链接：https://www.wllwen.com/kejilunwen/cailiaohuaxuelunwen/2939120.html
