调控肿瘤乏氧微环境的纳米药物设计和应用
发布时间：2020-12-28 21:29
肿瘤微环境（TME）对癌症进展具有深远影响,并且TME的重塑已成为促进癌症治疗的策略。最近,特别是随着纳米医学的快速发展,TME的调节取得了重大进展。我们研究了关于肿瘤pH和缺氧微环境靶向的纳米载药系统的可控合成、系统安全性评价、肿瘤治疗和抑制肿瘤转移,发展基于肿瘤微环境调控靶向的新型治疗策略。本论文的主要内容如下所示:1.肿瘤中葡萄糖消耗诱导的癌症饥饿疗法代表了抗癌治疗的重要策略,但它通常会受到并行能量供应的全身毒性,非特异性和适应性发展的限制。在此,我们通过结合靶向肿瘤饥饿和脱氧激活化疗来引入级联催化纳米医学的概念,用于降低全身毒性,同时进行有效的癌症治疗。通过pH响应性聚合物交联葡萄糖氧化酶（GOx）和过氧化氢酶（CAT）来合成纳米簇级级联酶。酶的释放可以首先由轻度酸性肿瘤微环境触发,然后通过随后产生的葡萄糖酸自我加速。一旦释放,GOx可迅速消耗肿瘤细胞中的葡萄糖和02,同时毒性副产物即H202可被CAT容易地分解,用于位点特异性和低毒性肿瘤饥饿。此外,酶促级联还产生局部缺氧,氧消耗和还原酶活化的前药用于另外的化学疗法。目前的报告代表了一种新的组合方法,使用级联催化纳米医学来达到...
【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：106 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
1.1 癌症的治疗现状
1.2 纳米载药系统的临床应用与挑战
1.2.1 纳米载药系统的临床应用
1.2.2 纳米载药系统临床应用的障碍
1.3 肿瘤微环境的重塑与调节增强肿瘤治疗
1.3.1 调节肿瘤细胞外基质
1.3.2 调节肿瘤相关成纤维细胞
1.3.3 改造肿瘤血管系统
1.3.4 调节肿瘤pH
1.3.5 调节肿瘤缺氧
1.4 选题依据及主要研究内容
参考文献
第二章 无系统毒性的纳米簇化酶用于联合靶向肿瘤饥饿疗法和脱氧激活化学疗法
2.1 引言
2.2 实验材料及方法
2.2.1 主要材料
2.2.2 游离双酶（GOx和CAT）的催化活性
CMA的合成"> 2.2.3 嵌段共聚物PEG-b-PHEMACMA的合成
2.2.4 蛋白键合小分子染料和药物
2.2.5 纳米簇化酶的制备与表征
2.2.6 纳米簇化酶的催化活性
2.2.7 细胞株与实验动物
2.2.8 纳米簇化酶对EMT-6细胞的杀伤
2.2.9 纳米簇化酶体外乏氧检测
2.2.10 含有乏氧激活前药的纳米簇化酶对EMT-6细胞的杀伤
2.2.11 纳米簇化酶的系统安全性实验
2.2.12 纳米簇化酶的肿瘤富集和引起的肿瘤乏氧评估
2.2.13 纳米簇化酶的体内抗肿瘤功效
2.3 结果与讨论
2.3.1 不同比例游离双酶（GOx和CAT）的催化活性
2.3.2 纳米簇化酶的制备及表征
2.3.3 纳米簇化酶体外水平的细胞脱氧和乏氧激活化学疗法
2.3.4 纳米簇化酶的系统安全性评估
2.3.5 纳米簇化酶的肿瘤富集和引起的肿瘤乏氧评估
2.3.6 纳米簇化酶的体内抗肿瘤功效
2.4 本章小结
参考文献
第三章 多腔室纳米nMOFs共递送系统的抗肿瘤转移治疗
3.1 引言
3.2 实验材料及方法
3.2.1 实验材料
3.2.2 不同粒径的ZIF-8纳米颗粒的制备与表征
3.2.3 多腔室nMOFs颗粒的制备与表征
3.2.4 蛋白键合小分子染料和药物
3.2.5 多腔室nMOFs包载蛋白颗粒的制备
3.2.6 多腔室nMOFs纳米酶的催化活性
3.2.7 细胞株与实验动物
3.2.8 多腔室nMOFs纳米酶的体外乏氧检测
3.2.9 多腔室nMOFs纳米酶对EMT-6细胞的杀伤
3.2.10 多腔室nMOFs纳米酶的系统安全性评价
3.2.11 多腔室nMOFs纳米酶的肿瘤富集和引起的肿瘤乏氧评估
3.2.12 多腔室nMOFs纳米酶的体内抗肿瘤功效
3.2.13 多腔室nMOFs纳米酶抗肿瘤转移的能力
3.3 结果与讨论
3.3.1 多腔室nMOFs颗粒的制备与表征
3.3.2 多腔室nMOFs纳米酶的细胞脱氧和乏氧激活化学疗法
3.3.3 多腔室nMOFs纳米酶的肿瘤富集和引起的肿瘤乏氧评估
3.3.4 多腔室nMOFs纳米酶的体内抗肿瘤功效
3.3.5 多腔室nMOFs纳米酶抑制肿瘤转移的研究
3.4 本章小结
参考文献
附录一 主要仪器设备
附录二 常规试剂
附录三 主要溶液配制
附录四 常规实验方法及检测条件
致谢
在读期间发表的学术论文与取得的研究成果
本文编号：2944422
【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：106 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
1.1 癌症的治疗现状
1.2 纳米载药系统的临床应用与挑战
1.2.1 纳米载药系统的临床应用
1.2.2 纳米载药系统临床应用的障碍
1.3 肿瘤微环境的重塑与调节增强肿瘤治疗
1.3.1 调节肿瘤细胞外基质
1.3.2 调节肿瘤相关成纤维细胞
1.3.3 改造肿瘤血管系统
1.3.4 调节肿瘤pH
1.3.5 调节肿瘤缺氧
1.4 选题依据及主要研究内容
参考文献
第二章 无系统毒性的纳米簇化酶用于联合靶向肿瘤饥饿疗法和脱氧激活化学疗法
2.1 引言
2.2 实验材料及方法
2.2.1 主要材料
2.2.2 游离双酶（GOx和CAT）的催化活性
CMA的合成"> 2.2.3 嵌段共聚物PEG-b-PHEMACMA的合成
2.2.4 蛋白键合小分子染料和药物
2.2.5 纳米簇化酶的制备与表征
2.2.6 纳米簇化酶的催化活性
2.2.7 细胞株与实验动物
2.2.8 纳米簇化酶对EMT-6细胞的杀伤
2.2.9 纳米簇化酶体外乏氧检测
2.2.10 含有乏氧激活前药的纳米簇化酶对EMT-6细胞的杀伤
2.2.11 纳米簇化酶的系统安全性实验
2.2.12 纳米簇化酶的肿瘤富集和引起的肿瘤乏氧评估
2.2.13 纳米簇化酶的体内抗肿瘤功效
2.3 结果与讨论
2.3.1 不同比例游离双酶（GOx和CAT）的催化活性
2.3.2 纳米簇化酶的制备及表征
2.3.3 纳米簇化酶体外水平的细胞脱氧和乏氧激活化学疗法
2.3.4 纳米簇化酶的系统安全性评估
2.3.5 纳米簇化酶的肿瘤富集和引起的肿瘤乏氧评估
2.3.6 纳米簇化酶的体内抗肿瘤功效
2.4 本章小结
参考文献
第三章 多腔室纳米nMOFs共递送系统的抗肿瘤转移治疗
3.1 引言
3.2 实验材料及方法
3.2.1 实验材料
3.2.2 不同粒径的ZIF-8纳米颗粒的制备与表征
3.2.3 多腔室nMOFs颗粒的制备与表征
3.2.4 蛋白键合小分子染料和药物
3.2.5 多腔室nMOFs包载蛋白颗粒的制备
3.2.6 多腔室nMOFs纳米酶的催化活性
3.2.7 细胞株与实验动物
3.2.8 多腔室nMOFs纳米酶的体外乏氧检测
3.2.9 多腔室nMOFs纳米酶对EMT-6细胞的杀伤
3.2.10 多腔室nMOFs纳米酶的系统安全性评价
3.2.11 多腔室nMOFs纳米酶的肿瘤富集和引起的肿瘤乏氧评估
3.2.12 多腔室nMOFs纳米酶的体内抗肿瘤功效
3.2.13 多腔室nMOFs纳米酶抗肿瘤转移的能力
3.3 结果与讨论
3.3.1 多腔室nMOFs颗粒的制备与表征
3.3.2 多腔室nMOFs纳米酶的细胞脱氧和乏氧激活化学疗法
3.3.3 多腔室nMOFs纳米酶的肿瘤富集和引起的肿瘤乏氧评估
3.3.4 多腔室nMOFs纳米酶的体内抗肿瘤功效
3.3.5 多腔室nMOFs纳米酶抑制肿瘤转移的研究
3.4 本章小结
参考文献
附录一 主要仪器设备
附录二 常规试剂
附录三 主要溶液配制
附录四 常规实验方法及检测条件
致谢
在读期间发表的学术论文与取得的研究成果
本文编号：2944422
本文链接：https://www.wllwen.com/kejilunwen/cailiaohuaxuelunwen/2944422.html
