叶酸偶联壳聚糖载姜黄素/阿霉素纳米粒的制备及研究

发布时间：2021-01-01 06:23

　　姜黄素是从传统中药姜黄中提取的一种天然植物多酚,已被证实具有逆转肿瘤多药耐药的功效,与阿霉素联合用药可以提高阿霉素对肿瘤细胞的敏感性,从而逆转肿瘤多药耐药性。根据叶酸受体在正常组织低水平表达而在某些肿瘤部位过度表达的特性,选择生物相容性好、天然无毒、价廉易得,并且具有一定抗肿瘤活性的生物大分子壳聚糖作为药物载体,阿霉素与姜黄素作为抗肿瘤药物,利用叶酸受体及其配体的结合具有选择性和特异性,将叶酸偶联至壳聚糖后再与抗肿瘤药物相结合,通过叶酸受体的介导作用,增加药物在病灶局部的浓度、提高疗效、降低毒副作用,达到逆转肿瘤多药耐药及靶向给药的目的。通过离子凝聚法制备壳聚糖空白纳米粒,通过红外、粒径分析和形态观察对其进行了表征,得到了粒径200nm左右,形态规整,在溶液中可稳定存在的纳米粒子;讨论了不同反应条件对生成纳米粒的影响,得出最优反应条件为:壳聚糖和TPP的浓度分别为2.5mg/mL和1mg/mL,反应温度25℃,搅拌速度500r/min,反应体系pH值为5.0～6.0。分别建立了阿霉素和姜黄素体外高效液相分析方法,用于载药纳米粒中包封率和载药量的计算。制备了壳聚糖载姜黄素纳米粒和壳聚糖载... 

【文章来源】：中北大学山西省

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
1. 绪论
    1.1. 多药耐药性
        1.1.1. 多药耐药产生的机制
        1.1.2. 肿瘤多药耐药的逆转
    1.2. 姜黄素的研究现状
        1.2.1. 姜黄素的结构及性质
        1.2.2. 姜黄素逆转MDR的研究
    1.3. 叶酸与叶酸受体
        1.3.1. 叶酸
        1.3.2. 叶酸受体
        1.3.3. 叶酸-壳聚糖靶向系统
    1.4. 壳聚糖
    1.5. 选题意义及研究内容
        1.5.1. 选题意义
        1.5.2. 研究内容
2. 壳聚糖空白纳米粒的制备研究
    2.1. 实验材料和仪器
        2.1.1. 主要实验仪器
        2.1.2. 主要实验试剂
    2.2. 实验方法
        2.2.1. 壳聚糖分子量的计算
        2.2.2. 壳聚糖空白纳米粒的制备及表征
        2.2.3. 表征结果及讨论
    2.3. 优化反应条件
        2.3.1. 纳米粒粒径的影响因素
        2.3.2. 反应体系的pH对制备过程的影响
        2.3.3. pH对纳米粒zeta电位的影响
    2.4. 小结
3. 壳聚糖载药纳米粒的制备与表征
    3.1. 实验材料和仪器
        3.1.1. 实验仪器
        3.1.2. 实验试剂
    3.2. 实验方法
        3.2.1. 阿霉素体外高效液相分析方法的建立
        3.2.2. 姜黄素体外高效液相分析方法的建立
        3.2.3. 壳聚糖载双药纳米粒的制备及表征
        3.2.4. 表征结果与讨论
    3.3. 小结
4. 叶酸偶联壳聚糖纳米粒的制备研究
    4.1. 实验材料和仪器
        4.1.1. 实验仪器
        4.1.2. 实验试剂
    4.2. 实验方法
        4.2.1. 叶酸偶联壳聚糖的制备及表征
        4.2.2. 结果与讨论
    4.3. 响应面法优化反应
        4.3.1. 实验设计
        4.3.2. 模型拟合与方差分析
        4.3.3. 结果讨论
    4.4. 小结
5. 结论
    5.1. 结论
    5.2. 创新点
参考文献
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]肿瘤多药耐药机制及逆转药物的研究进展[J]. 吴亚琼,方伟蓉,李运曼.  药学与临床研究. 2016(01)
[2]肿瘤多药耐药机制的研究进展[J]. 张伟,吴瑾.  实用肿瘤学杂志. 2015 (04)
[3]姜黄素抗肿瘤及逆转多药耐药的研究进展[J]. 任金妹,纪宏宇,唐景玲,李梦婷,崔超,吴琳华.  中国药师. 2013(10)
[4]叶酸受体介导的靶向给药系统研究进展[J]. 张林,刘秀菊,于爱华,翟光喜.  中国生化药物杂志. 2012(01)
[5]姜黄素对人肝癌耐药细胞株Bel7402/5-FU多药耐药性的逆转作用[J]. 曹仕琼,李萍,尹太勇,杨盛力.  世界华人消化杂志. 2012(02)
[6]叶酸偶联率对叶酸-壳聚糖纳米粒靶向抗瘤性的影响[J]. 杨琰,赵颖,张凤兰,黄颢,张团英,张红菱.  肿瘤防治研究. 2011(07)
[7]不同连接比例叶酸偶联壳聚糖的制备[J]. 赵颖,杨琰,卢实,张红菱.  西安交通大学学报(医学版). 2010(03)
[8]采用响应面法优化红曲霉固态发酵产红曲色素培养条件的研究[J]. 季宏飞,许杨,李燕萍.  食品科技. 2008(08)
[9]Minitab用于中心复合设计与数据处理[J]. 杨铭.  药学服务与研究. 2007(03)
[10]叶酸介导的靶向性钆造影剂的制备及弛豫性能研究[J]. 龙娜,项光亚,唐大宗,夏黎明,崔佳,汤军.  无机化学学报. 2007(05)



本文编号：2951088