生物响应性聚合物纳米载体的构建及其在药物递送与抗肿瘤中的应用
发布时间：2021-01-07 11:49
癌症已成为全球人类健康面临的最主要威胁之一。传统的癌症疗法通常依赖于单一疗法,包括化学疗法,放射疗法,光热疗法（PTT）,光动力疗法（PDT）和免疫疗法等。然而,上述疗法需要高剂量或多次注射,从而导致包括治疗效果差和副作用强在内的许多局限性。化学疗法作为一种主要的临床治疗手段,已广泛应用于癌症治疗。尽管如此,大多数抗癌药物仍面临非特异性分布,抗肿瘤功效差和严重毒副性等问题。相比化学疗法或PDT等单一疗法,化学/光动力协同疗法已成为一种有前途的癌症治疗方法,该疗法使用PDT克服了化学治疗药物的多药耐药性。通过纳米载体将药物输送到特定的肿瘤部位,同时发挥化学疗法和PDT的双重优势,有效改善药物的生物利用度,起到减毒增效的目的。基于聚合物纳米前药稳定或可转换的化学结构和优异的生物相容性,以及纳米凝胶前药良好的生物相容性,高负载能力,出色的结构稳定性,成为设计肿瘤微环境响应性纳米载体药物递送系统的研究热点。本论文以两亲性聚合物前药和聚合物纳米凝胶前药的构建为出发点,以提高药物治疗效果和降低毒副作用为目的,设计并构建几种新型的生物响应性纳米前药,具体内容如下:（1）利用酸响应性的腙键将疏水抗癌药...
【文章来源】：西南大学重庆市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：95 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第1章 绪论
1.1 引言
1.2 纳米载体材料在药物递送和抗肿瘤中的应用
1.2.1 脂质体纳米载体
1.2.2 聚合物胶束纳米载体
1.2.3 囊泡纳米载体
1.2.4 无机纳米载体
1.2.5 聚合物凝胶纳米载体
1.3 生物响应性纳米载体
1.3.1 酸响应性纳米载体
1.3.2 ROS响应性纳米载体
1.3.3 还原响应性纳米载体
1.3.4 酶响应性纳米载体
1.3.5 多重响应性纳米载体
1.4 本课题选题思路及主要研究内容
1.4.1 选题思路
1.4.2 主要研究内容
第2章 酸响应性刷形葡聚糖前药的构建及增强化疗研究
2.1 引言
2.2 试剂和仪器
2.2.1 试剂
2.2.2 仪器
2.3 实验方法
2.3.1 引发剂DEX-Br的合成
2.3.2 DEX-P（OEGMA）聚合物的合成
2.3.3 DEX–P（OEGMA）-b-P（MGMA）（DOM）聚合物的合成
2.3.4 DOM@DOX前药的合成
2.3.5 DOM@DOX胶束的制备
2.3.6 DOM@DOX临界胶束浓度（CMC）的测定
2.3.7 DOM@DOX胶束的体外药物释放动力学实验
2.3.8 细胞培养
2.3.9 DOM@DOX胶束的体外细胞毒性实验
2.3.10 DOM@DOX胶束的渗透性研究
2.3.11 DOM@DOX胶束的细胞吞噬研究
2.3.12 动物和肿瘤模型
2.3.13 DOM@DOX胶束的血液相容性研究
2.3.14 DOM@DOX胶束的体内药代动力学研究
2.3.15 DOM@DOX胶束的体内生物学分布的研究
2.3.16 DOM@DOX体内治疗和组织学的研究
2.3.17 数据分析
2.4 结果与讨论
2.4.1 DOM@DOX聚合物前药的物理化学性质表征
2.4.2 DOM@DOX胶束的基本表征
2.4.3 DOM@DOX胶束的药物释放动力学分析
2.4.4 DOM@DOX胶束的体外细胞毒性评估
2.4.5 DOM@DOX胶束的渗透性分析
2.4.6 DOM@DOX胶束的细胞荧光成像分析
2.4.7 DOM@DOX胶束的定量细胞摄取分析
2.4.8 DOM@DOX胶束的血液相容性分析
2.4.9 DOM@DOX胶束的药代动力学分析
2.4.10 DOM@DOX胶束的体内生物学分布分析
2.4.11 DOM@DOX胶束的体内治疗和组织学分析
2.5 本章小结
第3章 ROS响应性葡聚糖喜树碱前药基于线粒体破坏的增强化疗研究
3.1 引言
3.2 试剂和仪器
3.2.1 试剂
3.2.2 仪器
3.3 实验方法
3.3.1 引发剂DEX-Br的合成
3.3.2 ROS响应型单体CPTMA的合成
3.3.3 DEX-P（CPTMA-co-OEGMA）（DCPT）聚合物前药的合成
3.3.4 DCPT胶束的制备
3.3.5 DCPT胶束的体外药物释放实验
3.3.6 细胞培养
3.3.7 DCPT胶束的细胞毒性实验
3.3.8 DCPT胶束的渗透性实验
3.3.9 DCPT胶束的细胞荧光成像实验
3.3.10 DCPT胶束的细胞摄取实验
3.3.11 DCPT胶束的线粒体凋亡实验
3.3.12 动物及肿瘤模型
3.3.13 DCPT胶束的血液相容性实验
3.3.14 DCPT胶束的溶血性实验
3.3.15 DCPT胶束的体内抗肿瘤和组织学实验
3.3.16 数据分析
3.4 结果与讨论
3.4.1 DCPT聚合物前药的物理化学性质表征
3.4.2 DCPT胶束的基本表征
3.4.3 DCPT胶束的体外药物释放动力学评估
3.4.4 DCPT胶束的体外细胞毒性评估
3.4.5 DCPT胶束的药物渗透性评估
3.4.6 DCPT胶束的细胞荧光成像及溶酶体共定位分析
3.4.7 DCPT胶束的定量细胞摄取分析
3.4.8 DCPT胶束的线粒体共定位和凋亡的分析
3.4.9 DCPT胶束的体内抗肿瘤性能分析
3.4.10 DCPT胶束的生物安全性评估
3.5 本章小结
第4章 还原响应性药物纳米凝胶的构建及其联合抗肿瘤研究
4.1 引言
4.2 试剂和仪器
4.2.1 试剂
4.2.2 仪器
4.3 实验方法
4.3.1 DBHD交联剂的制备
4.3.2 DPH纳米凝胶的制备
4.3.3 DPH胶束的体外药物释放实验
4.3.4 DPH胶束的体外ROS检测
4.3.5 细胞培养
4.3.6 DPH胶束的细胞荧光成像研究
4.3.7 DPH胶束的体外ROS产生的检测
4.3.8 DPH胶束的体外GSH消耗的检测
4.3.9 DPH胶束的细胞毒性实验
4.3.10 DPH胶束的细胞共定位实验
4.3.11 DPH胶束的细胞摄取实验
4.3.12 DPH胶束的线粒体凋亡实验
4.3.13 动物和肿瘤模型
4.3.14 DPH胶束的体内NIR成像实验
4.3.15 DPH胶束的体内MRI成像实验
4.3.16 DPH胶束的渗透性实验
4.3.17 DPH胶束的溶血性实验
4.3.18 DPH胶束的抗肿瘤和组织学实验
4.3.19 DPH胶束的生物安全性实验
4.3.20 数据分析
4.4 结果与讨论
4.4.1 DPH纳米凝胶前药的物理化学性质表征
4.4.2 DPH胶束的基本表征
4.4.3 DPH胶束的药物释放动力学分析
4.4.4 DPH胶束的荧光成像分析
4.4.5 DPH胶束ROS产生的分析
4.4.6 DPH胶束GSH消耗的分析
4.4.7 DPH胶束诱导体外细胞毒性评估
4.4.8 DPH胶束的共定位分析
4.4.9 DPH胶束的细胞摄取分析
4.4.10 DPH胶束的线粒体凋亡分析
4.4.11 DPH胶束的体内NIR成像分析
4.4.12 DPH胶束的体内MRI成像分析
4.4.13 DPH胶束的渗透性分析
4.4.14 DPH胶束的体内治疗分析
4.4.15 DPH胶束的生物安全性评估
4.5 本章小结
第5章 总结与展望
5.1 总结
5.2 展望
参考文献
致谢
硕士期间科研成果
本文编号：2962509
【文章来源】：西南大学重庆市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：95 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第1章 绪论
1.1 引言
1.2 纳米载体材料在药物递送和抗肿瘤中的应用
1.2.1 脂质体纳米载体
1.2.2 聚合物胶束纳米载体
1.2.3 囊泡纳米载体
1.2.4 无机纳米载体
1.2.5 聚合物凝胶纳米载体
1.3 生物响应性纳米载体
1.3.1 酸响应性纳米载体
1.3.2 ROS响应性纳米载体
1.3.3 还原响应性纳米载体
1.3.4 酶响应性纳米载体
1.3.5 多重响应性纳米载体
1.4 本课题选题思路及主要研究内容
1.4.1 选题思路
1.4.2 主要研究内容
第2章 酸响应性刷形葡聚糖前药的构建及增强化疗研究
2.1 引言
2.2 试剂和仪器
2.2.1 试剂
2.2.2 仪器
2.3 实验方法
2.3.1 引发剂DEX-Br的合成
2.3.2 DEX-P（OEGMA）聚合物的合成
2.3.3 DEX–P（OEGMA）-b-P（MGMA）（DOM）聚合物的合成
2.3.4 DOM@DOX前药的合成
2.3.5 DOM@DOX胶束的制备
2.3.6 DOM@DOX临界胶束浓度（CMC）的测定
2.3.7 DOM@DOX胶束的体外药物释放动力学实验
2.3.8 细胞培养
2.3.9 DOM@DOX胶束的体外细胞毒性实验
2.3.10 DOM@DOX胶束的渗透性研究
2.3.11 DOM@DOX胶束的细胞吞噬研究
2.3.12 动物和肿瘤模型
2.3.13 DOM@DOX胶束的血液相容性研究
2.3.14 DOM@DOX胶束的体内药代动力学研究
2.3.15 DOM@DOX胶束的体内生物学分布的研究
2.3.16 DOM@DOX体内治疗和组织学的研究
2.3.17 数据分析
2.4 结果与讨论
2.4.1 DOM@DOX聚合物前药的物理化学性质表征
2.4.2 DOM@DOX胶束的基本表征
2.4.3 DOM@DOX胶束的药物释放动力学分析
2.4.4 DOM@DOX胶束的体外细胞毒性评估
2.4.5 DOM@DOX胶束的渗透性分析
2.4.6 DOM@DOX胶束的细胞荧光成像分析
2.4.7 DOM@DOX胶束的定量细胞摄取分析
2.4.8 DOM@DOX胶束的血液相容性分析
2.4.9 DOM@DOX胶束的药代动力学分析
2.4.10 DOM@DOX胶束的体内生物学分布分析
2.4.11 DOM@DOX胶束的体内治疗和组织学分析
2.5 本章小结
第3章 ROS响应性葡聚糖喜树碱前药基于线粒体破坏的增强化疗研究
3.1 引言
3.2 试剂和仪器
3.2.1 试剂
3.2.2 仪器
3.3 实验方法
3.3.1 引发剂DEX-Br的合成
3.3.2 ROS响应型单体CPTMA的合成
3.3.3 DEX-P（CPTMA-co-OEGMA）（DCPT）聚合物前药的合成
3.3.4 DCPT胶束的制备
3.3.5 DCPT胶束的体外药物释放实验
3.3.6 细胞培养
3.3.7 DCPT胶束的细胞毒性实验
3.3.8 DCPT胶束的渗透性实验
3.3.9 DCPT胶束的细胞荧光成像实验
3.3.10 DCPT胶束的细胞摄取实验
3.3.11 DCPT胶束的线粒体凋亡实验
3.3.12 动物及肿瘤模型
3.3.13 DCPT胶束的血液相容性实验
3.3.14 DCPT胶束的溶血性实验
3.3.15 DCPT胶束的体内抗肿瘤和组织学实验
3.3.16 数据分析
3.4 结果与讨论
3.4.1 DCPT聚合物前药的物理化学性质表征
3.4.2 DCPT胶束的基本表征
3.4.3 DCPT胶束的体外药物释放动力学评估
3.4.4 DCPT胶束的体外细胞毒性评估
3.4.5 DCPT胶束的药物渗透性评估
3.4.6 DCPT胶束的细胞荧光成像及溶酶体共定位分析
3.4.7 DCPT胶束的定量细胞摄取分析
3.4.8 DCPT胶束的线粒体共定位和凋亡的分析
3.4.9 DCPT胶束的体内抗肿瘤性能分析
3.4.10 DCPT胶束的生物安全性评估
3.5 本章小结
第4章 还原响应性药物纳米凝胶的构建及其联合抗肿瘤研究
4.1 引言
4.2 试剂和仪器
4.2.1 试剂
4.2.2 仪器
4.3 实验方法
4.3.1 DBHD交联剂的制备
4.3.2 DPH纳米凝胶的制备
4.3.3 DPH胶束的体外药物释放实验
4.3.4 DPH胶束的体外ROS检测
4.3.5 细胞培养
4.3.6 DPH胶束的细胞荧光成像研究
4.3.7 DPH胶束的体外ROS产生的检测
4.3.8 DPH胶束的体外GSH消耗的检测
4.3.9 DPH胶束的细胞毒性实验
4.3.10 DPH胶束的细胞共定位实验
4.3.11 DPH胶束的细胞摄取实验
4.3.12 DPH胶束的线粒体凋亡实验
4.3.13 动物和肿瘤模型
4.3.14 DPH胶束的体内NIR成像实验
4.3.15 DPH胶束的体内MRI成像实验
4.3.16 DPH胶束的渗透性实验
4.3.17 DPH胶束的溶血性实验
4.3.18 DPH胶束的抗肿瘤和组织学实验
4.3.19 DPH胶束的生物安全性实验
4.3.20 数据分析
4.4 结果与讨论
4.4.1 DPH纳米凝胶前药的物理化学性质表征
4.4.2 DPH胶束的基本表征
4.4.3 DPH胶束的药物释放动力学分析
4.4.4 DPH胶束的荧光成像分析
4.4.5 DPH胶束ROS产生的分析
4.4.6 DPH胶束GSH消耗的分析
4.4.7 DPH胶束诱导体外细胞毒性评估
4.4.8 DPH胶束的共定位分析
4.4.9 DPH胶束的细胞摄取分析
4.4.10 DPH胶束的线粒体凋亡分析
4.4.11 DPH胶束的体内NIR成像分析
4.4.12 DPH胶束的体内MRI成像分析
4.4.13 DPH胶束的渗透性分析
4.4.14 DPH胶束的体内治疗分析
4.4.15 DPH胶束的生物安全性评估
4.5 本章小结
第5章 总结与展望
5.1 总结
5.2 展望
参考文献
致谢
硕士期间科研成果
本文编号：2962509
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