羟乙基淀粉紫杉醇前药自组装纳米药物研究
发布时间：2021-01-08 10:47
恶性肿瘤是威胁人类生命健康的一类重大疾病。尽管抗肿瘤药物研究已经取得诸多进展,这些抗肿瘤药在临床使用时仍存在重大缺陷,如水溶性差、半衰期短、毒副作用大、无特异的肿瘤靶向性等。纳米载药系统由于其增强渗透-滞留（EPR）效应以及表面可修饰性,在提高药物生物利用度、增强肿瘤靶向及减小副作用等方面具有重要作用。特别是随着精准医疗的提出,纳米载药系统由于其可负载分子的多样性而成为实现肿瘤诊断和治疗一体化的重要工具。传统的纳米药物通常以纳米颗粒为载体,通过亲疏水作用、静电作用、范德华力等分子间弱相互作用将治疗性药物包载于其中。然而,这一类基于药物-载体非共价键相互作用的纳米药物仍存在制备工艺复杂、贮存及体内输送时药物易泄漏、共递送纳米粒载药量均一性差等多种不足。具有自组装能力的高分子前药为解决上述问题提供了新的机遇。这一类纳米载药系统基于共价键偶联的两亲性高分子前药。一方面,高分子前药能够有效改善药物的溶解性,增加药物在体内的循环时间,从而提高药效并降低毒副作用。另一方面,两亲性高分子前药本身能作为药物递送载体,可进一步以非共价键相互作用负载其它诊疗剂,从而构建结构简单但功能多样化的共输送系统,并...
【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：131 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
高分子前药的结构示意图
6图 1.2 高分子前药与高分子前药自组装纳米载药系统[71]。ure 1.2 Schematic illustration of polymer prodrug and the self-assembly drug delivbased on polymer prodrug.子前药自组装的纳米载药系统的研究始于一些极端疏水药物的前i Katoka 团队发现，当疏水性极强的药物的高分子前药浓度过高时成胶束，其驱动力是分子间的疏水作用、静电相互作用等缔合作性，Kazunori Kataoka 团队开发出了一类新的纳米载药系统，即基装的纳米载药系统。该团队首先合成了聚乙二醇-聚天冬氨酸嵌b-p(Asp)），并将阿霉素（ADR）偶联于其上[72]。该前药分散于水中 50 nm 的球形胶束。前药疏水端（p(Asp(ADR))）构成胶束的内核则形成胶束的外壳。体内试验表明与游离阿霉素相比，PEG-b-p(A
图 1.3 不同形貌的喜树碱前药纳米组装体[89]。Figure 1.3 Different morphorlogy of nano-assembly based on CPT prodrug.上研究表明，高分子前药自组装的纳米载药系统逐步发展成为一类不合纳米载药系统和共价偶联前药的新型纳米载药系统。相较于后两种系统，基于高分子前药自组装的纳米载药系统具有如下优势：（1）自为其本身的递送载体，是一种“carrier-free”型纳米载药系统，体系更过控制高分子的链长，支化度以及药物的取代度，能够实现结构可控；（3）通过高分子和药物之间的敏感型连接臂，能够实现释药可控；组装体崩解和连接臂断裂，能够实现药物的多级释放；（5）通过共价键结合，能够同时包载不同药物，实现药物共输送。因此，基于高分的纳米载药系统在用于药物输送时有其独到的优越性。于高分子前药自组装的复合载药系统在多药递送中的应用
【参考文献】：
期刊论文
[1]Precise nanomedicine for intelligent therapy of cancer[J]. Huabing Chen,Zhanjun Gu,Hongwei An,Chunying Chen,Jie Chen,Ran Cui,Siqin Chen,Weihai Chen,Xuesi Chen,Xiaoyuan Chen,Zhuo Chen,Baoquan Ding,Qian Dong,Qin Fan,Ting Fu,Dayong Hou,Qiao Jiang,Hengte Ke,Xiqun Jiang,Gang Liu,Suping Li,Tianyu Li,Zhuang Liu,Guangjun Nie,Muhammad Ovais,Daiwen Pang,Nasha Qiu,Youqing Shen,Huayu Tian,Chao Wang,Hao Wang,Ziqi Wang,Huaping Xu,Jiang-Fei Xu,Xiangliang Yang,Shuang Zhu,Xianchuang Zheng,Xianzheng Zhang,Yanbing Zhao,Weihong Tan,Xi Zhang,Yuliang Zhao. Science China（Chemistry）. 2018(12)
本文编号：2964459
【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：131 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
高分子前药的结构示意图
6图 1.2 高分子前药与高分子前药自组装纳米载药系统[71]。ure 1.2 Schematic illustration of polymer prodrug and the self-assembly drug delivbased on polymer prodrug.子前药自组装的纳米载药系统的研究始于一些极端疏水药物的前i Katoka 团队发现，当疏水性极强的药物的高分子前药浓度过高时成胶束，其驱动力是分子间的疏水作用、静电相互作用等缔合作性，Kazunori Kataoka 团队开发出了一类新的纳米载药系统，即基装的纳米载药系统。该团队首先合成了聚乙二醇-聚天冬氨酸嵌b-p(Asp)），并将阿霉素（ADR）偶联于其上[72]。该前药分散于水中 50 nm 的球形胶束。前药疏水端（p(Asp(ADR))）构成胶束的内核则形成胶束的外壳。体内试验表明与游离阿霉素相比，PEG-b-p(A
图 1.3 不同形貌的喜树碱前药纳米组装体[89]。Figure 1.3 Different morphorlogy of nano-assembly based on CPT prodrug.上研究表明，高分子前药自组装的纳米载药系统逐步发展成为一类不合纳米载药系统和共价偶联前药的新型纳米载药系统。相较于后两种系统，基于高分子前药自组装的纳米载药系统具有如下优势：（1）自为其本身的递送载体，是一种“carrier-free”型纳米载药系统，体系更过控制高分子的链长，支化度以及药物的取代度，能够实现结构可控；（3）通过高分子和药物之间的敏感型连接臂，能够实现释药可控；组装体崩解和连接臂断裂，能够实现药物的多级释放；（5）通过共价键结合，能够同时包载不同药物，实现药物共输送。因此，基于高分的纳米载药系统在用于药物输送时有其独到的优越性。于高分子前药自组装的复合载药系统在多药递送中的应用
【参考文献】：
期刊论文
[1]Precise nanomedicine for intelligent therapy of cancer[J]. Huabing Chen,Zhanjun Gu,Hongwei An,Chunying Chen,Jie Chen,Ran Cui,Siqin Chen,Weihai Chen,Xuesi Chen,Xiaoyuan Chen,Zhuo Chen,Baoquan Ding,Qian Dong,Qin Fan,Ting Fu,Dayong Hou,Qiao Jiang,Hengte Ke,Xiqun Jiang,Gang Liu,Suping Li,Tianyu Li,Zhuang Liu,Guangjun Nie,Muhammad Ovais,Daiwen Pang,Nasha Qiu,Youqing Shen,Huayu Tian,Chao Wang,Hao Wang,Ziqi Wang,Huaping Xu,Jiang-Fei Xu,Xiangliang Yang,Shuang Zhu,Xianchuang Zheng,Xianzheng Zhang,Yanbing Zhao,Weihong Tan,Xi Zhang,Yuliang Zhao. Science China（Chemistry）. 2018(12)
本文编号：2964459
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