普鲁兰糖基纳米载体构建及其在药物/基因联合治疗肿瘤的应用

发布时间：2021-01-23 20:50

　　肿瘤是严重危害人类健康的疾病之一。肿瘤的发生与发展受到体内复杂信号网络调控,导致在某些情况下单一的手术、放疗、化学药物治疗等传统治疗方法已无法满足治疗的需要,因此,肿瘤的联合治疗已成为当今肿瘤治疗的重要手段。肿瘤的基因疗法与化学药物疗法可从不同途径或不同作用机理抑制肿瘤的生长,从而大大提高肿瘤的治疗效果,因此基因/药物的联合治疗研究备受关注。实现此类联合治疗需要解决的关键在于如何将疏水性抗肿瘤药物和亲水性带负电荷基因共递送至肿瘤组织（细胞）,使二者协同发挥抑制肿瘤的作用。为此,本论文基于具有良好生物相容性的普鲁兰多糖设计合成了三种新型两亲性聚合物载体材料,研究了他们形成的纳米胶束共载药物/基因的能力及其在肿瘤的药物/基因联合治疗中的应用。论文主要研究内容分为三部分。1.共递送药物/基因的双功能纳米载体PDP的设计制备及性能研究。利用脱氧胆酸（DA）和聚乙烯亚胺（PEI）分别对普鲁兰多糖（P）进行疏水和阳离子化修饰,制备了一种新型阳离子两亲性聚合物PDP,利用PDP形成的纳米胶束共递送临床常用化疗药物阿霉素（DOX）和抑癌基因（p53）,用于肿瘤的药物/基因联合治疗。利用FTIR、1H ... 

【文章来源】：大连理工大学辽宁省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：146 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１叶酸功能化纳米胶束（ＦＡ－ＳＭＡ－ＣＤＦ）通过叶酸受体介导内吞作用进入肿瘤细胞的示意图Ｍ

Ｚｈｕ等［１１６１设计了一种利用二硫键桥连聚乙二醇（ＰＥＧ）和聚己内酯（ＰＣＬ），并对??其进行ｃＲＧＤ功能化修饰得到具有主动靶向能力的还原敏感型纳米胶束载体??ｃＲＧＤ／ＰＥＧ－ＳＳ－ＰＣＬ用于将化疗药物阿霉素递送至Ｕ８７ＭＧ神经胶质瘤细胞（如图１．３）。??－１０－??

?ＣｈｏＩ－ＳＳ－ｍＰＥＧ?ｎｃ?ｉ〇？ｃ?ｕ？ｃ?ｉｍ〇?ｉｍｃ??图１．２可长循环、通过受体介导内吞和ＧＳＨ触发式释放ＤＯＸ的双功能阳离子脂质体??（Ｃｈｏｌ－ＳＳ－ｍＰＥＧ／ＨＡ）示意图［丨１５］。??Ｆｉｇ．?１．２?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ｂｉｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ?ｃａｔｉｏｎｉｃ?ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ?（ｃｈｏｌ－ｓｓ－ｍｐｅｇ?／ＨＡ）?ｃａｐａｂｌｅ?ｏｆ?ｌｏｎｇ??ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，?ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｍｅｄｉａｔｅｄ?ｅｎｄｏｃｙｔｏｓｉｓ．?ａｎｄ?ＧＳＨ?ｔｒｉｇｇｅｒ?ｒｅｌｅａｓｅ?ｏｆ?ＤＯＸ．??Ｚｈｕ等［１１６１设计了一种利用二硫键桥连聚乙二醇（ＰＥＧ）和聚己内酯（ＰＣＬ），并对??其进行ｃＲＧＤ功能化修饰得到具有主动靶向能力的还原敏感型纳米胶束载体??ｃＲＧＤ／ＰＥＧ－ＳＳ－ＰＣＬ用于将化疗药物阿霉素递送至Ｕ８７ＭＧ神经胶质瘤细胞（如图１．３）。??－１０－??

【参考文献】：
期刊论文
[1]Preparation of Magnetic Fluorescent Dual-drug Nanocomposites for Codelivery of Kaempferol and Paclitaxel[J]. 张小娟,PAN Qingqing,郝凌云,LIN Qing,TIAN Xiangping,ZHANG Zhiying,WANG Shanshan,WANG Hehe.  Journal of Wuhan University of Technology（Materials Science）. 2018(01)



本文编号：2995905