β-Lapachone负载铁酸盐纳米粒子在凋亡靶向放大治疗中的研究

发布时间：2021-02-23 20:24

　　目前已有很多癌症治疗的新方法,近来发现的新型治疗技术有新型药物化疗、光动力疗（PDT）、光热疗（PTT）、磁热疗（MHT）、栓塞疗法和基因疗法等。但是由于癌细胞表面受体密度不足从而限制了肿瘤细胞主动摄取纳米颗粒的能力,所以造成了治疗效果不佳,毒副作用大等不良影响。为了解决这一问题,人们提出了一种很有前途的自放大凋亡靶向策略,即在靶向和治疗的动态过程中产生更多的靶点,从而让我们的纳米治疗剂能够更有效率地靶向病灶部位。相比于传统的光热治疗,磁热疗由于无创或微创,不存在组织穿透问题,越来越备受关注。磁热疗利用磁热效应,以高温杀死病变组织细胞。即在交变磁场中的磁热材料在磁场辐射的作用下产生大量的热,能迅速提高材料附近的温度从而杀死病变细胞。准确定位杀死病变细胞或组织的特点,使得磁热疗而在众多的治疗技术中脱颖而出,也越来越备受关注。同时新型药物通过载体靶向运送到病变组织,并在肿瘤微酸环境下缓慢释放,可以减小药物用量,从而大大降低了全身的毒副作用。磁热疗联合化疗的双模式治疗,进一步提高了癌症治疗的效果。相对于单一治疗,多模式治疗集单一模式的优点于一身,甚至具有协同作用,其治疗效果大大提高。纳米材料... 

【文章来源】：上海师范大学上海市

【文章页数】：78 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

在外部交变磁场（AMF）存在下从磁性纳米颗粒产生热量的Brownian-Néel弛豫示意图

上海师范大学硕士学位论文第一章7图1-2.增强的肿瘤通透性和保留（EPR）效果的示意图。在肿瘤组织中（下图），与正常开孔相比，内皮细胞与宽窗孔排列不佳，并且与正常组织相比（上图）缺乏淋巴清除和平滑肌层。因此，大分子（10-200nm或40-800kDa）倾向于在肿瘤组织中积聚得多于正常组织中。相反，由于小分子的小尺寸，小分子在正常组织和肿瘤组织中自由扩散进出血管，导致其浓度随时间降低1.2.2主动靶向所有被动靶向纳米粒子都可以使用特定的配体，靶向与载体大分子连接的部分或修饰纳米粒子表面进行主动靶向。主动靶向相比被动靶向有很高的选择性和有效性[56]。此外，主动目标系统通常比被动目标系统更有效。主动靶向主要依靠靶向配体的使用，例如抗体，抗体片段，肽，适体，多糖，糖和叶酸等[57]。这些配体能与肿瘤细胞或血管中过表达的受体特异性的结合将药物输送到靶向部位，然后药物在胞外或内在化后释放而提高抗肿瘤效果。主动靶向的目的是提高靶细胞对载药纳米粒子的识别和吸收，提高药物的生物利用效率。主动靶向主要分为肿瘤细胞靶向和血管生成内皮细胞靶向（图1-3）[58]。

第一章上海师范大学硕士学位论文8图1-3.用于癌症化学疗法的配体导向的主动靶向肿瘤的聚合物纳米粒子存在两种有效的靶向策略：（i）靶向肿瘤细胞和（ii）靶向血管生成内皮细胞1.2.2.1靶向肿瘤细胞肿瘤细胞靶向是利用肿瘤细胞表面受体，通过受体－配体结合机制来提肿瘤细胞对纳米粒子的摄取能力，而这一类受体在肿瘤细胞表面是高表达的，在正常细胞组织是低表达或者不表达的[58]。在过去的几年中，不同类型的靶向配体，例如叶酸（FA）、透明质酸（HA）、人表皮受体2（Her2）和转铁蛋白（Tf）等已用于主动靶向肿瘤细胞。透明质酸（HA）在许多癌症细胞中都存在CD44（一种在各种肿瘤细胞上过表达的受体）的上调，而HA和CD44之间的相互作用被认为是肿瘤侵袭和转移中的关键标志，所以HA被广泛应用于抗癌药物开发和肿瘤靶向治疗研究，癌细胞上的CD44和基质中的HA都是抗癌疗法的靶标[59]。虽然CD44在正常上皮细胞中也表达，并且HA是正常组织基质的一部分，但大分子载体会主要渗入肿瘤组织而非正常组织，所以它仍然可以选择性靶向癌症。通过干扰HA与细胞表面受体的相互作用，如用


本文编号：3048179