精确调控的酸激活纳米粒成像分析和联合治疗应用研究
发布时间：2021-03-02 04:26
肿瘤特别是恶性肿瘤也就是癌症,具有难以治愈、易转移、易复发的特点,是目前严重威胁人们健康和社会经济发展的疾病。传统的肿瘤治疗方案有手术、化疗、放疗等。然而,化疗通常会引起全身副作用,手术又会有较高的复发率,放疗受累积辐射剂量的限制。人们不断探索着新方法去治疗肿瘤,光动力治疗（PDT）就是其中一种。光动力治疗是一种非入侵式的肿瘤治疗方法,它通过适宜频率的光、光敏剂和氧气分子之间的作用,从而产生活性氧（ROS）,ROS可以杀死肿瘤细胞。但是光动力治疗也存在着一些缺点:比如光敏剂具有暗毒性,这是由于光敏剂选择性差,不能靶向到肿瘤部位的光敏剂在激光甚至可见光的激发下也会产生ROS损坏正常细胞。卟啉因为其独特的生理活性和对癌细胞独特的亲和力在医学上被作为抗癌光动力疗法的光敏剂。四（4-羧苯基）卟吩（TCPP）就是其中的一种,具有光敏期短、可穿透组织深处、单线态氧产率高等优点。但是,因为TCPP的π-芳香大环间易发生π-π堆叠而引起强烈的相互吸引作用,引起其自身的聚集而导致其光动力效率的降低。特别是在肿瘤的微酸环境中,由于TCPP上羧基的存在,使它们更容易发生聚集而降低其ROS产率。而相比于正常生...
【文章来源】：华东师范大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：80 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
基质金属蛋白酶的分类
图 3. 光动力反应的原理。Figure 3. Schematic illustration of photodynamic reaction.光动力治疗由于它具有创口小、靶向精准、副作用小等优势，在目前的肿瘤治疗中具有十分重要的地位[32-34]。光敏剂是指能在激光激发条件下，将激光能量传递给氧气，使氧气变为单线态氧的物质，将其做成纳米颗粒可以增强光动力治疗的效果[35]。光敏剂进入生物体后，光敏剂会由于肿瘤组织的高吸收、低代谢性质及对光敏剂用靶向基团的修饰而富集在肿瘤组织中，再用特定波长的激光照射肿瘤部位，激发光敏剂产生活性氧物种(Reactive Oxygen Species，ROS)杀死肿瘤细胞，实现肿瘤的治疗。这些活性氧在有限扩散动力学的机理下与细胞内的一系列生物结构发生作用，比如脂双层、芳香族氨基酸、杂环碱基、核酸骨架及黄酮类，引起细胞氧化损伤，通过凋亡或坏死使细胞死亡[35,36]，人们证实了多位点的细胞损伤会使光动力治疗的效果更好[37-40]。选择性是由于活性氧的高活性和短暂性，所以细胞毒性仅产生于有光敏剂的光照部位[41-43]。单线态氧的扩散距离大约
图 4. 光动力治疗肿瘤的原理[49]。Figure 4. The principle of PDT[49].2.2 光敏剂第 一 代 光 敏 剂 是 在 20 世 纪 60 年 代 初 产 生 的 血 卟 啉 衍 生 物(Hematoporphyrin Derivative，HPD)，它是一种组成比较复杂的混合物，在当时对它的具体成分并不是很清楚，在20世纪70年代开始用于肿瘤临床光动力治疗。但是由于当时并没有获得其有效成分，它的成分十分复杂，所以会导致皮肤光敏化，同时它对肿瘤的选择性也较低，用药剂量难以准确定量，存在着诸多弊端。后来，在 20 世纪 80 年代初期，Dougherty 等[50]通过凝胶色谱法成功从血卟啉衍生物中分离得到了在光动力治疗中的有效成分二血卟啉醚类（DihematoporphyrinEthers，DHE），它又被称为光敏素Ⅱ（Photofrin Ⅱ），由于它是从血卟啉衍生物中获得的有效成分，所以选择性更优，也避免了其它成分引起的副作用，使其
本文编号：3058600
【文章来源】：华东师范大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：80 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
基质金属蛋白酶的分类
图 3. 光动力反应的原理。Figure 3. Schematic illustration of photodynamic reaction.光动力治疗由于它具有创口小、靶向精准、副作用小等优势，在目前的肿瘤治疗中具有十分重要的地位[32-34]。光敏剂是指能在激光激发条件下，将激光能量传递给氧气，使氧气变为单线态氧的物质，将其做成纳米颗粒可以增强光动力治疗的效果[35]。光敏剂进入生物体后，光敏剂会由于肿瘤组织的高吸收、低代谢性质及对光敏剂用靶向基团的修饰而富集在肿瘤组织中，再用特定波长的激光照射肿瘤部位，激发光敏剂产生活性氧物种(Reactive Oxygen Species，ROS)杀死肿瘤细胞，实现肿瘤的治疗。这些活性氧在有限扩散动力学的机理下与细胞内的一系列生物结构发生作用，比如脂双层、芳香族氨基酸、杂环碱基、核酸骨架及黄酮类，引起细胞氧化损伤，通过凋亡或坏死使细胞死亡[35,36]，人们证实了多位点的细胞损伤会使光动力治疗的效果更好[37-40]。选择性是由于活性氧的高活性和短暂性，所以细胞毒性仅产生于有光敏剂的光照部位[41-43]。单线态氧的扩散距离大约
图 4. 光动力治疗肿瘤的原理[49]。Figure 4. The principle of PDT[49].2.2 光敏剂第 一 代 光 敏 剂 是 在 20 世 纪 60 年 代 初 产 生 的 血 卟 啉 衍 生 物(Hematoporphyrin Derivative，HPD)，它是一种组成比较复杂的混合物，在当时对它的具体成分并不是很清楚，在20世纪70年代开始用于肿瘤临床光动力治疗。但是由于当时并没有获得其有效成分，它的成分十分复杂，所以会导致皮肤光敏化，同时它对肿瘤的选择性也较低，用药剂量难以准确定量，存在着诸多弊端。后来，在 20 世纪 80 年代初期，Dougherty 等[50]通过凝胶色谱法成功从血卟啉衍生物中分离得到了在光动力治疗中的有效成分二血卟啉醚类（DihematoporphyrinEthers，DHE），它又被称为光敏素Ⅱ（Photofrin Ⅱ），由于它是从血卟啉衍生物中获得的有效成分，所以选择性更优，也避免了其它成分引起的副作用，使其
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