金属纳米粒子的功能化及抗肿瘤研究
发布时间：2021-03-02 15:27
目前,肿瘤治疗是医学领域的重要挑战之一。传统肿瘤治疗手段（化疗、放疗及手术）仍然有一定的局限性,例如:肿瘤耐药及毒副作用等。与传统药物相比,纳米材料具有独特的物理与化学性能,在生物医学工程领域有重要应用。其中,无机纳米材料凭借其低毒性、尺寸可控等优势,常被用于靶向治疗、药物缓释及热疗等研究,如:核磁成像（氧化铁纳米粒子）、催化作用（纳米酶）、检测（金纳米胶体）及光热治疗（硫化铜与金纳米棒等纳米粒子）等。尽管纳米颗粒在肿瘤治疗方面展示的各种优异性能得到了充分验证,但仍存在一些问题,需要进一步探讨及解决。目前,纳米药物通过静脉注射的方式进行给药,利用肿瘤组织的高通透性和滞留效应（EPR效应）,在肿瘤组织中聚集,发挥治疗效果。因此,纳米药物的尺寸、表面修饰、靶向效果及滞留时间等都是影响治疗效果的重要因素。我们将这些因素归纳为以下几点:（1）调理作用的影响;（2）靶向效果的影响;（3）纳米颗粒的稳定性及药物释放的影响。在本论文中,针对上述无机纳米材料在肿瘤治疗中存在的问题,我们设计了一系列功能化的无机纳米粒子,希望提高纳米药物在肿瘤治疗中的聚集,进而增强抗肿瘤治疗。本文的研究目的有以下几点所示...
【文章来源】：南京大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：127 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－２．纳米颗粒进入体内引发的机体反应［６］
颗粒的亲和力在增加，但随纳米尺寸增加，吸附量反而开始下降。这可能因为超??过５０?ｎｍ后，由于纳米颗粒表面积显著增加，吸附在其表面的蛋白的构象与平面??状态下不一致造成的（如图１－４所示）。??５??
不同的形貌的纳米粒子对蛋白非特异性吸附也有重要的影响［４４］。Ｇａｒｎｅｒ？等??人比较球形纳米粒子（直径为１１?ｎｍ）与棒状纳米粒子（１０ｘ３６ｎｍ）对蛋白吸附的??影响［４５］，如图１－５所示。他们发现棒状纳米粒子吸附的蛋白总量是球形纳米粒子??的十倍。这种差异可能是由于纳米棒的表面积是球型的三倍，且相对于球形纳米??粒子来说，棒状纳米粒子有更低的曲率。这种变化可以改变空间位阻，导致更多??的蛋白非特性吸附在其表面。重要的是，失活的蛋白的非特性吸附能力更强。目??前，对不同形貌的纳米粒子与蛋白非特异性吸附的研究报道较少，特别对具有相??同尺寸、相同表面修饰，而表面曲率不同的纳米颗粒，如球型纳米及纳米圆盘。??６??
【参考文献】：
期刊论文
[1]Precise nanomedicine for intelligent therapy of cancer[J]. Huabing Chen,Zhanjun Gu,Hongwei An,Chunying Chen,Jie Chen,Ran Cui,Siqin Chen,Weihai Chen,Xuesi Chen,Xiaoyuan Chen,Zhuo Chen,Baoquan Ding,Qian Dong,Qin Fan,Ting Fu,Dayong Hou,Qiao Jiang,Hengte Ke,Xiqun Jiang,Gang Liu,Suping Li,Tianyu Li,Zhuang Liu,Guangjun Nie,Muhammad Ovais,Daiwen Pang,Nasha Qiu,Youqing Shen,Huayu Tian,Chao Wang,Hao Wang,Ziqi Wang,Huaping Xu,Jiang-Fei Xu,Xiangliang Yang,Shuang Zhu,Xianchuang Zheng,Xianzheng Zhang,Yanbing Zhao,Weihong Tan,Xi Zhang,Yuliang Zhao. Science China（Chemistry）. 2018(12)
[2]功能纳米材料在肿瘤光学治疗中的应用[J]. 程亮,汪超,刘庄. 中国肿瘤临床. 2014(01)
本文编号：3059501
【文章来源】：南京大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：127 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－２．纳米颗粒进入体内引发的机体反应［６］
颗粒的亲和力在增加，但随纳米尺寸增加，吸附量反而开始下降。这可能因为超??过５０?ｎｍ后，由于纳米颗粒表面积显著增加，吸附在其表面的蛋白的构象与平面??状态下不一致造成的（如图１－４所示）。??５??
不同的形貌的纳米粒子对蛋白非特异性吸附也有重要的影响［４４］。Ｇａｒｎｅｒ？等??人比较球形纳米粒子（直径为１１?ｎｍ）与棒状纳米粒子（１０ｘ３６ｎｍ）对蛋白吸附的??影响［４５］，如图１－５所示。他们发现棒状纳米粒子吸附的蛋白总量是球形纳米粒子??的十倍。这种差异可能是由于纳米棒的表面积是球型的三倍，且相对于球形纳米??粒子来说，棒状纳米粒子有更低的曲率。这种变化可以改变空间位阻，导致更多??的蛋白非特性吸附在其表面。重要的是，失活的蛋白的非特性吸附能力更强。目??前，对不同形貌的纳米粒子与蛋白非特异性吸附的研究报道较少，特别对具有相??同尺寸、相同表面修饰，而表面曲率不同的纳米颗粒，如球型纳米及纳米圆盘。??６??
【参考文献】：
期刊论文
[1]Precise nanomedicine for intelligent therapy of cancer[J]. Huabing Chen,Zhanjun Gu,Hongwei An,Chunying Chen,Jie Chen,Ran Cui,Siqin Chen,Weihai Chen,Xuesi Chen,Xiaoyuan Chen,Zhuo Chen,Baoquan Ding,Qian Dong,Qin Fan,Ting Fu,Dayong Hou,Qiao Jiang,Hengte Ke,Xiqun Jiang,Gang Liu,Suping Li,Tianyu Li,Zhuang Liu,Guangjun Nie,Muhammad Ovais,Daiwen Pang,Nasha Qiu,Youqing Shen,Huayu Tian,Chao Wang,Hao Wang,Ziqi Wang,Huaping Xu,Jiang-Fei Xu,Xiangliang Yang,Shuang Zhu,Xianchuang Zheng,Xianzheng Zhang,Yanbing Zhao,Weihong Tan,Xi Zhang,Yuliang Zhao. Science China（Chemistry）. 2018(12)
[2]功能纳米材料在肿瘤光学治疗中的应用[J]. 程亮,汪超,刘庄. 中国肿瘤临床. 2014(01)
本文编号：3059501
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