纳米银及纳米氧化锌/铅离子暴露对超重小鼠的毒性评价及机制研究

发布时间：2021-03-09 07:12

　　随着纳米科技的发展,越来越多的含纳米材料的产品进入到人们的日常生活。截至2017年3月,全球商品化的纳米产品已达1827种。由于其独特的物理化学性质,纳米材料在能源、化工、电子工业、生物医药等领域应用广泛。纳米材料的广泛应用极大的增加了其与人类接触的机会。纳米材料暴露可通过产生氧化应激、诱发炎症反应等途径在细胞、器官和动物水平表现出显著的毒性效应。无论是处于特殊生理时期的群体还是疾病群体,通常都伴随着机体正常生理功能的减弱或缺失。纳米材料所表现出的毒性效应在易感群体中会得到进一步的放大。因此,评价纳米材料在易感群体中的潜在毒性十分必要和迫切。超重和肥胖是指可损害人体健康的异常或过量的脂肪累积。超重和肥胖能显著增加个体的死亡风险以及脂肪肝,糖尿病,高血压,胰岛素抵抗综合症,甚至某些癌症的发生风险。此外,超重群体是环境有害因素的易感群体,环境污染物暴露通常在超重群体中表现出更强的毒性效应。近些年来,人们饮食结构和生活方式的改变使得超重和肥胖人群的数量在全球范围内迅速增加。据WHO估计,2014年全球成年人口中有超过19亿人超重或肥胖,其中逾13亿人超重但未达到肥胖的标准（25 ≤BMI&l... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：117 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
符号说明
第一章 绪论
    1.1 纳米材料环境暴露及毒性概述
    1.2 纳米材料对易感群体毒性研究进展
        1.2.1 处于特殊生理时期小鼠
        1.2.2 疾病模型小鼠
    1.3 纳米材料与污染物共暴露风险及毒性概述
    1.4 超重和肥胖概述
    1.5 影响超重及肥胖的因素
        1.5.1 遗传因素
        1.5.2 环境因素
        1.5.3 生物因素
        1.5.4 其它因素
    1.6 超重和肥胖群体的易感性
        1.6.1 超重肥胖与慢性疾病
        1.6.2 超重和肥胖群体对环境污染物的易感性
    1.7 本研究工作的意义
第二章 口服暴露银纳米材料对高脂饮食诱导超重小鼠的毒性评价及机制研究
    2.1 引言
    2.2 主要实验材料
    2.3 主要实验仪器
    2.4 实验方法
        2.4.1 纳米材料表征
        2.4.2 小鼠饲养、材料暴露及实验样本收集
        2.4.3 纳米材料体内分布测定
        2.4.4 组织TEM和EDX分析
        2.4.5 肝脏组织病理学检测
        2.4.6 血清样品分析
        2.4.7 银离子在超重小鼠肝脏中还原的体外模拟
        2.4.8 肝脏脂肪和炎症因子水平分析
        2.4.9 RNA提取及反转录PCR分析
        2.4.10 蛋白提取及Western Blot分析
    2.5 结果与讨论
        2.5.1 PVP包被的Ag NPs表征
        2.5.2 超重小鼠模型
        2.5.3 Ag NPs剂量选择
        2.5.4 Ag NPs的吸收和分布
+在超重小鼠肝脏中的还原">        2.5.5 Ag⁺在超重小鼠肝脏中的还原
        2.5.6 Ag NPs加剧超重小鼠肝损伤
        2.5.7 Ag NPs增强超重小鼠肝脏的炎症反应
        2.5.8 Ag NPs抑制超重小鼠肝脏脂肪酸氧化相关基因表达
    2.6 结论
第三章 共暴露纳米氧化锌和铅离子对高脂饮食诱导超重小鼠的毒性评价
    3.1 引言
    3.2 实验材料
    3.3 实验仪器
    3.4 实验方法
        3.4.1 纳米材料表征
        3.4.2 小鼠饲养、材料暴露及实验样本收集
        3.4.3 纳米材料及铅离子体内分布测定
        3.4.4 主要脏器组织病理学检测
        3.4.5 血清生化分析
    3.5 结果与讨论
        3.5.1 纳米材料表征
        3.5.2 超重小鼠模型
2+在小鼠体内的吸收和分布">        3.5.3 ZNP-58改变Pb²⁺在小鼠体内的吸收和分布
2+共暴露反应敏感">        3.5.4 超重小鼠对ZNP-58与Pb²⁺共暴露反应敏感
2+共暴露对小鼠肾脏和脾脏的影响">        3.5.5 ZNP-58与Pb²⁺共暴露对小鼠肾脏和脾脏的影响
2+共暴露加重超重小鼠的肝损伤">        3.5.6 ZNP-58与Pb²⁺共暴露加重超重小鼠的肝损伤
    3.6 结论
总结与展望
参考文献
致谢
攻读博士学位期间发表的学术论文
附件：发表论文全文
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【参考文献】：
期刊论文
[1]Secular Changes on the Distribution of Body Mass Index among Chinese Children and Adolescents, 1985-2010[J]. JI Cheng Ye,CHEN Tian Jiao,SUN Xiao.  Biomedical and Environmental Sciences. 2013(07)
[2]High-fat-induced intestinal permeability dysfunction associated with altered fecal bile acids[J]. Lotta K Stenman,Reetta Holma,Riitta Korpela.  World Journal of Gastroenterology. 2012(09)
[3]1993-2009年7～18岁中国学龄儿童超重肥胖和腹型肥胖率变化趋势[J]. 刘嫚,席波,王奇娟,袁媛,李军.  中国儿童保健杂志. 2012(02)

博士论文
[1]出生体重与环境及遗传因素对青少年超重肥胖影响的巢式病例对照研究[D]. 任静朝.复旦大学 2013

硕士论文
[1]共同暴露纳米ZnO和铅离子加重非酒精性脂肪肝小鼠的肝脏毒性[D]. 李非非.山东大学 2015



本文编号：3072478