天然氧化淀粉纳米自组装体的构建与应用

发布时间：2021-03-22 06:38

　　许多用于药物递送的合成聚合物被细胞内吞后,经历细胞死亡或胞吐作用残留下的聚合物会在组织中积聚而不能完全生物降解,这种在正常组织和器官中过度累积的潜在毒性是不容忽视的。因此,目前迫切需要开发出一种具有优异生物相容性的纳米载体,在生物体中表现良好的可降解性和低毒性。提高抗癌药物递送效率,提高抗肿瘤治疗效果一直是近年来的热点。表面修饰靶向肽的纳米颗粒可以大大增加纳米颗粒在肿瘤血管系统中的滞留和积累,减少其对正常组织和器官的副作用。为此,我们开发了一种由天然氧化淀粉制成的、高度生物相容的纳米载体。对比同是富含羧基的结构类似物合成聚丙烯酸高毒性,天然氧化淀粉纳米自组装体在几种细胞系和ICR小鼠中表现的毒性可忽略,随后经PEG链和RGD（Arg-Gly-Asp-Phe-Cys）肽进一步修饰,用于高效抑制HepG2肿瘤生长。氧化淀粉纳米自组装体作为新型的、安全的纳米载体有巨大潜力。论文主要包括以下三个方面:1.制备粒径均一、形态分散、稳定的氧化淀粉自组装体及表征。氧化淀粉在生理条件自发形成均一、分散的30-5Onm自组装体,且有pH响应性,有利于肿瘤弱酸微环境释放。2.氧化淀粉的靶向修饰和低毒性。对... 

【文章来源】：北京化工大学北京市 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：87 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１在纳米材料的生产、使用和废弃过程中，纳米材料？生物体？环境间作用的说明［２］

１．２两亲性多糖自组装??多糖己经在医疗应用中被广泛研究，尤其是作为纳米材料成分用于癌症和炎症的??治疗。图１－３为用于生物医学的天然来源（动物，微生物和藻类）的多糖，多糖的优??点是容易获得，广泛的可生物降解性，低或微不足道的毒性，通常具备较低的免疫原??性，并且容易在糖链上化学修０。其中两亲性多糖衍生物（Ａｍｐｈｉｐｈｉｌｉｃ?ＰＳ?Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ，??ＡＭＰＤｓ）被研宄最多。通过疏水性基团修饰亲水多糖来合成各种ＡＭＰＤｓ，构建的??ＡＭＰＤｓ可以在水溶液中自组装成各种纳米结构。??４??

图１－４?ＡＭＰＤｓ为基础的自组装ＮＰｓ的纳米结构［１４〗。??Ｆｉｇ．?１－４?Ｓｅｌｆ－ａｓｓｅｍｂｌｅｄ?ＮＰｓ?ｂａｓｅｄ?ｏｎ?ＡＭＰＤｓ?ｗｉｔｈ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｎａｎｏｓｔｒｕｃｔｕｒｅ．??如图１－４所示，合成的ＡＭＰＤ可以自组装成不同种类的ＮＰ?（例如，胶束，纳米??凝胶和聚合物囊泡），根据它们通常可以分为三类纳米结构：（Ａ）具备核－壳结构的ＮＰ，??（Ｂ）具有混合亲水和疏水结构域的ＮＰ和（Ｃ）具有双层胶囊结构的ＮＰ。??已经采用了各种各样的方法来促进ＡＭＰＤｓ自组装。为了制备核－壳结构化的ＮＰ，??最简单的方法就是将两亲物简单分散在水性介质（通常是盐水或ＰＢＳ）（类型ａ－ｃ，图??１－４），有时在搅拌下，加热或超声处理。这个简单的策略更合适用于在水中具有高溶??解度的两亲物［１５】。或者，在水中溶解度低的ＡＭＰＤ可以先适当溶解在与水混溶的有??机溶剂如ＤＭＦ，?ＤＭＳＯ和甲醇，随后通过透析溶液来消除溶剂［１６］。??乳液工艺是一个有吸引力的选择，因为它们可以表现出高负载效率。这是因为许??多难溶性药物可以包封于水包油乳液的内相。双乳液技术通常是水－油－水乳液


本文编号：3093828