基于线粒体靶向的新型纳米医药体系的制备与研究
发布时间：2021-03-25 06:23
本论文的研究内容根据提高癌症治疗效果的要求,以新型的生物相容性和低毒性的碳量子点（Carbon dots）、嵌段共聚高分子胶束（Polymeric micelle）、以及PEG化的氧化石墨烯（Nanographene oxide）为载体,以具有―动力工厂‖之称的线粒体作为亚细胞结构的靶向细胞器,设计和制备了四种纳米药物传递系统。研究的结果表明,本论文中设计和制备的传递系统具有细胞荧光成像、光控释放、光动力治疗、p H响应和线粒体靶向等功能。本论文的主要研究工作与结果如下:（1）设计并制备了一种新型的线粒体靶向一氧化氮（NO）释放的癌症治疗纳米医药体系。通过在碳点表面共价键修饰线粒体靶向和NO供体基团而得到了具有线粒体靶向、光增强NO释放以及细胞成像的多功能体系。细胞内化后,该纳米体系能有效的靶向线粒体并释放NO;靶向的NO释放体系能特异性的损伤癌细胞的线粒体而引起高的细胞毒性而光照条件下效果进一步放大。具有线粒体靶向的NO释放体系能有效的促进细胞凋亡作用,这一方案为基于NO的癌症治疗提供了新的思路。（2）设计和制备了一种线粒体靶向的光激活的NO释放体系作为抗癌纳米医药。该纳米体系通过在...
【文章来源】：华南理工大学广东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：164 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
1.1. 纳米医药
1.1.1. 纳米药物载体
1.2. 靶向治疗
1.2.1. 细胞靶向
1.2.2. 细胞器靶向
1.3. 刺激响应释放
1.3.1. 内部刺激
1.3.2. 外部物理刺激
1.4. 一氧化氮
1.4.1. N-Diazeniumdiolates类供体
1.4.2. 亚硝基硫醇（SNO）类供体
1.4.3. 其它种类的NO供体
1.5. 本课题的提出及研究内容
第二章 基于碳量子点的线粒体靶向释放一氧化氮促进细胞凋亡的纳米体系
2.1. 引言
2.2. 实验部分
2.2.1. 试剂与原料
2.2.2. 合成与制备
2.2.3. 测试与仪器
2.2.4. 一氧化氮（NO）释放研究
2.2.5. 细胞培养
2.2.6. 细胞活性测试
2.2.7. 亚细胞定位成像
2.2.8. 细胞凋亡测试
2.2.9. 线粒体膜电位分析
2.3. 结果与讨论
2.3.1. 纳米体系的构建与表征
2.3.2. 纳米体系的NO释放行为
2.3.3. 纳米体系的线粒体靶向行为考察
2.3.4. 纳米体系的促凋亡行为
2.4. 本章小结
第三章 具有较高可控性的NO释放纳米体系的制备及其促凋亡功能的研究
3.1. 引言
3.2. 实验部分
3.2.1. MitoCdot-NF与Cdot-NF光促发NO释放系统合成路线图
3.2.2. 原料和试剂
3.2.3. 合成与制备
3.2.4. 测试与仪器
3.2.5. 光促发的NO释放研究
3.2.6. 细胞培养
3.2.7. 细胞共定位成像
3.2.8. 线粒体膜电位变化的测试
3.2.9. 细胞活性（viability）测试
3.3. 结果与讨论
3.3.1. 线粒体靶向NO释放纳米体系的构建与表征
3.3.2. 光激发的 NO 释放研究
3.3.3 线粒体靶向研究
3.3.4 NO诱导的线粒体凋亡研究
3.3.5 细胞活性研究
3.4 本章小结
第四章 基于光敏剂/胶束结构的双重靶向纳米体系在光动力治疗中的应用
4.1 引言
4.2 实验部分
4.2.1 线粒体靶向的阳离子卟啉合成路线图
4.2.2 原料和试剂
4.2.3 合成与制备
4.2.4 测试与仪器
4.2.5 体外药物释放研究
4.2.6 单线态氧释放的研究
4.2.7 细胞培养
4.2.8 细胞摄取和细胞共定位成像
4.2.9 细胞凋亡实验和线粒体膜电位分析
4.2.10 细胞暗毒性测试
4.2.11 光毒性测试
4.3 结果与讨论
4.3.1 基于聚合物胶束的双靶向光动力治疗体系的构建与表征
4.3.2 不同pH条件下光敏剂（MitoTPP）的释放研究
4.3.3 单线态氧的释放研究
4.3.4 胶束体系的双靶向能力研究
4.3.5 PDT引起的线粒体损伤研究
4.3.6 光动力治疗效果研究
4.4 本章小结
第五章 基于光敏剂/石墨烯的双靶向纳米体系提高光动力治疗效率
5.1 引言
5.2 实验部分
5.2.1 试剂与原料
5.2.2 合成与制备
5.2.3 测试与仪器
5.2.4 体外药物释放研究
5.2.5 单线态氧释放的研究
5.2.6 细胞培养
5.2.7 细胞摄取和细胞共定位成像
5.2.8 细胞凋亡实验和线粒体膜电位分析
5.2.9 细胞暗毒性测试与光毒性
5.3 结果与讨论
5.3.1 基于氧化石墨烯的双靶向光动力治疗体系的构建与表征
5.3.2 光敏剂（MitoTPP）的体外释放研究
5.3.3 单线态氧的释放研究
5.3.4 石墨烯体系的双靶向能力的考察
5.3.5 PDT引致的线粒体损伤
5.3.6 PDT引起的细胞毒性考察
5.4 本章小结
结论
参考文献
攻读博士学位期间取得的研究成果
致谢
附件
本文编号：3099201
【文章来源】：华南理工大学广东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：164 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
1.1. 纳米医药
1.1.1. 纳米药物载体
1.2. 靶向治疗
1.2.1. 细胞靶向
1.2.2. 细胞器靶向
1.3. 刺激响应释放
1.3.1. 内部刺激
1.3.2. 外部物理刺激
1.4. 一氧化氮
1.4.1. N-Diazeniumdiolates类供体
1.4.2. 亚硝基硫醇（SNO）类供体
1.4.3. 其它种类的NO供体
1.5. 本课题的提出及研究内容
第二章 基于碳量子点的线粒体靶向释放一氧化氮促进细胞凋亡的纳米体系
2.1. 引言
2.2. 实验部分
2.2.1. 试剂与原料
2.2.2. 合成与制备
2.2.3. 测试与仪器
2.2.4. 一氧化氮（NO）释放研究
2.2.5. 细胞培养
2.2.6. 细胞活性测试
2.2.7. 亚细胞定位成像
2.2.8. 细胞凋亡测试
2.2.9. 线粒体膜电位分析
2.3. 结果与讨论
2.3.1. 纳米体系的构建与表征
2.3.2. 纳米体系的NO释放行为
2.3.3. 纳米体系的线粒体靶向行为考察
2.3.4. 纳米体系的促凋亡行为
2.4. 本章小结
第三章 具有较高可控性的NO释放纳米体系的制备及其促凋亡功能的研究
3.1. 引言
3.2. 实验部分
3.2.1. MitoCdot-NF与Cdot-NF光促发NO释放系统合成路线图
3.2.2. 原料和试剂
3.2.3. 合成与制备
3.2.4. 测试与仪器
3.2.5. 光促发的NO释放研究
3.2.6. 细胞培养
3.2.7. 细胞共定位成像
3.2.8. 线粒体膜电位变化的测试
3.2.9. 细胞活性（viability）测试
3.3. 结果与讨论
3.3.1. 线粒体靶向NO释放纳米体系的构建与表征
3.3.2. 光激发的 NO 释放研究
3.3.3 线粒体靶向研究
3.3.4 NO诱导的线粒体凋亡研究
3.3.5 细胞活性研究
3.4 本章小结
第四章 基于光敏剂/胶束结构的双重靶向纳米体系在光动力治疗中的应用
4.1 引言
4.2 实验部分
4.2.1 线粒体靶向的阳离子卟啉合成路线图
4.2.2 原料和试剂
4.2.3 合成与制备
4.2.4 测试与仪器
4.2.5 体外药物释放研究
4.2.6 单线态氧释放的研究
4.2.7 细胞培养
4.2.8 细胞摄取和细胞共定位成像
4.2.9 细胞凋亡实验和线粒体膜电位分析
4.2.10 细胞暗毒性测试
4.2.11 光毒性测试
4.3 结果与讨论
4.3.1 基于聚合物胶束的双靶向光动力治疗体系的构建与表征
4.3.2 不同pH条件下光敏剂（MitoTPP）的释放研究
4.3.3 单线态氧的释放研究
4.3.4 胶束体系的双靶向能力研究
4.3.5 PDT引起的线粒体损伤研究
4.3.6 光动力治疗效果研究
4.4 本章小结
第五章 基于光敏剂/石墨烯的双靶向纳米体系提高光动力治疗效率
5.1 引言
5.2 实验部分
5.2.1 试剂与原料
5.2.2 合成与制备
5.2.3 测试与仪器
5.2.4 体外药物释放研究
5.2.5 单线态氧释放的研究
5.2.6 细胞培养
5.2.7 细胞摄取和细胞共定位成像
5.2.8 细胞凋亡实验和线粒体膜电位分析
5.2.9 细胞暗毒性测试与光毒性
5.3 结果与讨论
5.3.1 基于氧化石墨烯的双靶向光动力治疗体系的构建与表征
5.3.2 光敏剂（MitoTPP）的体外释放研究
5.3.3 单线态氧的释放研究
5.3.4 石墨烯体系的双靶向能力的考察
5.3.5 PDT引致的线粒体损伤
5.3.6 PDT引起的细胞毒性考察
5.4 本章小结
结论
参考文献
攻读博士学位期间取得的研究成果
致谢
附件
本文编号：3099201
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