可降解聚合物为载体的口服胰岛素纳米颗粒的制备
发布时间：2021-05-07 17:39
糖尿病在发展中国家的发病率越来越高,糖尿病在我们日常生活中也已经屡见不鲜。而糖尿病的治疗离不开胰岛素,胰岛素具有多种给药方式,其现状是以注射为主,其他给药方式为辅。但注射给药不仅易导致患者不适、疼痛、创伤、不顺应性和局部感染等缺点,而且注射的外源性胰岛素在外周组织中发挥作用而没能在肝脏中进行代谢。胰岛素口服给药则改善了患者的依从性、舒适性和可接受性,更深层次,口服的胰岛素经过胃进入肠腔被吸收,然后通过门静脉循环输送到肝脏,在那里它可以直接抑制肝葡萄糖的产生,这个过程模拟了正常的人体糖调节。这些优势使得口服给药能够在诸多给药方式中脱颖而出。胰岛素通常以纳米粒子形式递送,然而胰岛素对酸性pH和消化酶的不稳定性以及由于穿过粘液层的不良扩散和穿过胃肠道上皮的不充分渗透而导致了低纳米颗粒生物利用度。本文构筑以低聚聚乙二醇（mOEG）为表面的纳米粒子,从而利于纳米粒子穿透粘膜层,提高胰岛素利用率。本文选用可生物降解的聚丙交酯作为主链材料,利用常温下开环聚合得到均聚物,再利用无金属离子催化的1,3-偶极环加成和时间短、效率高的巯基-烯光点击反应分别将mOEG和氨基化物接枝到主链上得到了同时含聚乙二醇...
【文章来源】：湘潭大学湖南省
【文章页数】：60 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
第1章 绪论
1.1 引言
1.2 口服递送胰岛素的障碍
1.2.1 物理障碍
1.2.2 化学障碍
1.2.3 酶障碍
1.3 可降解聚合物的药物载体
1.3.1 天然可降解聚合物载体
1.3.1.1 壳聚糖
1.3.1.2 葡聚糖
1.3.1.3 淀粉
1.3.2 合成可降解聚合物载体
1.3.2.1 聚乳酸
1.3.2.2 聚乳酸-羟基乙酸共聚物
1.3.2.3 多肽聚合物
1.4 口服胰岛素给药策略
1.4.1 化学改性
1.4.2 物理包裹
1.4.2.1 聚电解质复合物
1.4.2.2 脂质体
1.4.2.3 微乳剂
1.4.2.2 其他方式
1.5 本课题的内容
1.5.1 本课题提出的背景及意义
1.5.2 工作内容
第2章 带正电聚合物为载体的口服胰岛素纳米颗粒的制备
2.1 引言
2.2 实验部分
2.2.1 试剂
2.2.2 实验仪器
2.2.3 P/mOEG/NH_2-INS口服胰岛素纳米粒子的制备
2.2.3.1 小分子的制备
2.2.3.2 降冰片烯侧基的聚丙交酯的制备
2.2.3.3 聚乙二醇单甲醚支链的聚丙交酯的制备
2.2.3.4 聚乙二醇侧基的聚丙交酯嵌段共聚物的制备
2.2.3.5 同时含聚乙二醇侧基和氨基侧基的载体聚合物的制备
2.2.3.6 P/mOEG/NH_2-INS纳米粒子的制备
2.2.3.7 P/mOEG/NH_2-INS纳米粒子的粒径和电位表征
2.2.3.8 P/mOEG/NH_2-INS纳米粒子的包封率和载药量的测定
2.2.3.9 蛋白质凝胶电泳测试
2.2.3.10 纳米粒子的体外释放
2.3 结果与讨论
2.3.1 同时含聚乙二醇侧基和氨基侧基的载体聚合物的制备
2.3.2 P/mOEG/NH_2-INS纳米粒子的制备和优化
2.3.2.1 嵌段共聚物中的嵌段比例以及混合体积比对粒子的影响
2.3.2.2 最优条件下纳米粒子的粒径分布和Zeta电位分布
2.3.3 P/mOEG/NH_2-INS纳米粒子的稳定性
2.3.3.1 时间稳定性
2.3.3.2 纳米粒子在稀盐酸和PBS中的稳定性
2.3.4 P/mOEG/NH_2-INS纳米粒子FITR表征
2.3.5 纳米粒子的载药量和包封率测试
2.3.6 蛋白质凝胶电泳测试
2.3.7 P/mOEG/NH_2-INS纳米粒子的体外释放实验
2.4 本章小结
第3章 壳聚糖/带负电聚合物为载体的口服胰岛素纳米颗粒的制备
3.1 引言
3.2 实验部分
3.2.1 试剂
3.2.2 实验仪器
3.2.3 P/mOEG/COOH-CS-INS口服胰岛素纳米粒子的制备
3.2.3.1 同时含聚乙二醇侧基和羧基侧基的载体聚合物的制备
3.2.3.2 P/mOEG/COOH-CS-INS纳米粒子的制备
3.2.3.3 P/mOEG/COOH-CS-INS纳米粒子相关性质测试
3.3 结果与讨论
3.3.1 同时含聚乙二醇侧基和羧基侧基的载体聚合物的制备
3.3.2 P/mOEG/COOH-CS-INS纳米粒子的制备和优化
3.3.2.1 嵌段共聚物中的嵌段比例对粒径的影响
3.3.2.2 混合体积比例对粒径的影响
3.3.2.3 最优条件下纳米粒子的粒径分布和Zeta电位分布
3.3.3 P/mOEG/COOH-CS-INS纳米粒子的稳定性
3.3.3.1 时间稳定性
3.3.3.2 纳米粒子在稀盐酸和PBS中的稳定性
3.3.4 P/mOEG/COOH-CS-INS纳米粒子FITR表征
3.3.5 纳米粒子的载药量和包封率测试
3.3.6 蛋白质凝胶电泳测试
3.3.7 P/mOEG/COOH-CS-INS纳米粒子的体外释放实验
3.4 本章小结
总结与展望
参考文献
致谢
附录A 攻读硕士学位期间发表论文情况
【参考文献】：
硕士论文
[1]新型含侧官能团脂肪族聚酯的合成及其抗肿瘤前药的制备[D]. 麻戈军.湘潭大学 2014
本文编号：3173805
【文章来源】：湘潭大学湖南省
【文章页数】：60 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
第1章 绪论
1.1 引言
1.2 口服递送胰岛素的障碍
1.2.1 物理障碍
1.2.2 化学障碍
1.2.3 酶障碍
1.3 可降解聚合物的药物载体
1.3.1 天然可降解聚合物载体
1.3.1.1 壳聚糖
1.3.1.2 葡聚糖
1.3.1.3 淀粉
1.3.2 合成可降解聚合物载体
1.3.2.1 聚乳酸
1.3.2.2 聚乳酸-羟基乙酸共聚物
1.3.2.3 多肽聚合物
1.4 口服胰岛素给药策略
1.4.1 化学改性
1.4.2 物理包裹
1.4.2.1 聚电解质复合物
1.4.2.2 脂质体
1.4.2.3 微乳剂
1.4.2.2 其他方式
1.5 本课题的内容
1.5.1 本课题提出的背景及意义
1.5.2 工作内容
第2章 带正电聚合物为载体的口服胰岛素纳米颗粒的制备
2.1 引言
2.2 实验部分
2.2.1 试剂
2.2.2 实验仪器
2.2.3 P/mOEG/NH_2-INS口服胰岛素纳米粒子的制备
2.2.3.1 小分子的制备
2.2.3.2 降冰片烯侧基的聚丙交酯的制备
2.2.3.3 聚乙二醇单甲醚支链的聚丙交酯的制备
2.2.3.4 聚乙二醇侧基的聚丙交酯嵌段共聚物的制备
2.2.3.5 同时含聚乙二醇侧基和氨基侧基的载体聚合物的制备
2.2.3.6 P/mOEG/NH_2-INS纳米粒子的制备
2.2.3.7 P/mOEG/NH_2-INS纳米粒子的粒径和电位表征
2.2.3.8 P/mOEG/NH_2-INS纳米粒子的包封率和载药量的测定
2.2.3.9 蛋白质凝胶电泳测试
2.2.3.10 纳米粒子的体外释放
2.3 结果与讨论
2.3.1 同时含聚乙二醇侧基和氨基侧基的载体聚合物的制备
2.3.2 P/mOEG/NH_2-INS纳米粒子的制备和优化
2.3.2.1 嵌段共聚物中的嵌段比例以及混合体积比对粒子的影响
2.3.2.2 最优条件下纳米粒子的粒径分布和Zeta电位分布
2.3.3 P/mOEG/NH_2-INS纳米粒子的稳定性
2.3.3.1 时间稳定性
2.3.3.2 纳米粒子在稀盐酸和PBS中的稳定性
2.3.4 P/mOEG/NH_2-INS纳米粒子FITR表征
2.3.5 纳米粒子的载药量和包封率测试
2.3.6 蛋白质凝胶电泳测试
2.3.7 P/mOEG/NH_2-INS纳米粒子的体外释放实验
2.4 本章小结
第3章 壳聚糖/带负电聚合物为载体的口服胰岛素纳米颗粒的制备
3.1 引言
3.2 实验部分
3.2.1 试剂
3.2.2 实验仪器
3.2.3 P/mOEG/COOH-CS-INS口服胰岛素纳米粒子的制备
3.2.3.1 同时含聚乙二醇侧基和羧基侧基的载体聚合物的制备
3.2.3.2 P/mOEG/COOH-CS-INS纳米粒子的制备
3.2.3.3 P/mOEG/COOH-CS-INS纳米粒子相关性质测试
3.3 结果与讨论
3.3.1 同时含聚乙二醇侧基和羧基侧基的载体聚合物的制备
3.3.2 P/mOEG/COOH-CS-INS纳米粒子的制备和优化
3.3.2.1 嵌段共聚物中的嵌段比例对粒径的影响
3.3.2.2 混合体积比例对粒径的影响
3.3.2.3 最优条件下纳米粒子的粒径分布和Zeta电位分布
3.3.3 P/mOEG/COOH-CS-INS纳米粒子的稳定性
3.3.3.1 时间稳定性
3.3.3.2 纳米粒子在稀盐酸和PBS中的稳定性
3.3.4 P/mOEG/COOH-CS-INS纳米粒子FITR表征
3.3.5 纳米粒子的载药量和包封率测试
3.3.6 蛋白质凝胶电泳测试
3.3.7 P/mOEG/COOH-CS-INS纳米粒子的体外释放实验
3.4 本章小结
总结与展望
参考文献
致谢
附录A 攻读硕士学位期间发表论文情况
【参考文献】：
硕士论文
[1]新型含侧官能团脂肪族聚酯的合成及其抗肿瘤前药的制备[D]. 麻戈军.湘潭大学 2014
本文编号：3173805
本文链接：https://www.wllwen.com/kejilunwen/cailiaohuaxuelunwen/3173805.html
