基于氧化铈的多效纳米探针用于动脉粥样硬化的精准诊疗

发布时间：2021-05-09 05:56

　　心脑血管疾病严重威胁人类生命健康,具有高发病率和高死亡率的特点。由动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）诱发的急性心血管事件是其最主要的致死因素之一。由于AS斑块的发展具有隐匿性,并缺乏有效的斑块早期识别和干预手段,发现时斑块通常已处于破裂边缘,导致由斑块破裂引发的心肌梗死和脑梗死等急性临床事件的发生居高不下。目前用于诊断AS的影像学方法均不能高分辨监测易损斑块的发生和发展过程,不适于易损斑块早期识别检测。外科手术搭桥等AS治疗措施成本高并存在一定风险,而抗AS的药物缺乏靶向性、释放不可控,存在过度治疗等风险。因此,迫切需要发展分子水平上原位、无创、高灵敏、高特异性的检测方法和安全、稳定、可控、低成本的治疗措施。AS易损斑块内巨噬细胞的数量多,斑块内的炎症反应会刺激巨噬细胞激活并产生大量活性氧,尤其是过氧化氢（H₂O₂）含量异常升高会导致细胞内氧化还原平衡态被破坏,最终引起斑块的破裂。因此,H₂O₂可作为识别和检测易损斑块的重要分子标志物。但目前的检测方法因缺乏斑块靶向性、响应速度慢,... 

【文章来源】：山东师范大学山东省

【文章页数】：95 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 动脉粥样硬化的诊断与治疗
        1.1.1 动脉粥样硬化概述
        1.1.2 动脉粥样硬化的检测
        1.1.3 动脉粥样硬化的治疗
    1.2 动脉粥样硬化与分子靶标
        1.2.1 动脉粥样硬化与分子标志物
        1.2.2 动脉粥样硬化与自噬
    1.3 动脉粥样硬化的纳米诊疗
        1.3.1 纳米材料概述
        1.3.2 动脉粥样硬化的纳米检测
        1.3.3 动脉粥样硬化的纳米治疗
        1.3.4 纳米材料的选择
    1.4 本论文的选题背景和研究意义
    参考文献
第二章 双靶向氧化铈纳米探针用于易损斑块内炎症反应的动态监测
    2.1 引言
    2.2 实验部分
        2.2.1 仪器与试剂
        2.2.2 实验方法
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 FA/CD36-CeO_2-DNA的制备及表征
        2.3.2 反应条件优化
        2.3.3 FA/CD36-CeO_2NWs对DNA的负载与释放
        2.3.4 FA/CD36-CeO_2-DNA的稳定性实验
        2.3.5 FA/CD36-CeO_2-DNA的细胞毒性
        2.3.6 FA/CD36-CeO_2-DNA的细胞摄取以及体外靶向能力
        2.3.7 FA/CD36-CeO_2-DNA的细胞成像
    2.4 结论
    参考文献
第三章 过氧化氢响应的氧化铈纳米递送载体用于斑块内mTOR基因的沉默以有效治疗动脉粥样硬化
    3.1 引言
    3.2 实验部分
        3.2.1 仪器与试剂
        3.2.2 实验方法
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 S2P-CeO_2-ASOs的制备及表征
        3.3.2 S2P-CeO_2-ASOs的体外斑块靶向能力和mTOR沉默效率
        3.3.3 S2P-CeO_2-ASOs的药物代谢动力学和活体内斑块靶向能力
        3.3.4 S2P-CeO_2-ASOs的活体mTOR沉默和抗动脉粥样硬化效果
    3.4 结论
    参考文献
第四章 总结与展望
    4.1 总结
    4.2 展望
作者发表的学术论文、专利及参与的课题
致谢



本文编号：3176755