基于材料对细胞修饰的肿瘤治疗新策略

发布时间：2021-05-16 05:40

　　癌症是当今人类生命的重大威胁。化疗是癌症治疗中的重要方法之一,然而化疗引发强烈的副作用,如肝毒性,严重影响治疗效果。随着材料在生物医学领域中快速发展,基于材料的抗癌方法为癌症治疗提供重要契机。通过优化纳米材料理化性质和肿瘤靶向性,可有效提高药物在肿瘤内的浓度和可控释放,然而,仍有大量的化疗药物（50%左右）进入肝脏,并引起的严重的肝毒性。本论文以降低癌症治疗中的副作用为出发点,采用材料策略以解决化疗肝毒性为研究目标。首先基于纳米材料,我们构建合成基于金和寡聚核苷酸的人工细胞器,该细胞器在正常细胞内捕获化疗药物,阻止药物继续发挥作用,让细胞能主动防御化疗药物的侵害;在此基础上进一步采用仿生矿化的策略提出不依赖化疗药物的癌症治疗新方法;全文包括五章。第一章我们对癌症化疗及副作用进行综述,并对基于材料的癌症治疗进行综述。总结当前癌症治疗降低化疗副作用的生物方法,综述纳米材料和仿生矿化材料在生物医学中的典型应用,及其对生命体的改造;介绍病理性矿化作为体内异常矿化现象的分类及其原因;借鉴纳米材料和仿生矿化对生命体的改造研究,提出新型的癌症治疗策略,构思本论文的研究内容和目标。第二章我们设计合成基... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：127 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
致谢
摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 引言
    1.2 癌症
        1.2.1 癌症现状
        1.2.2 癌症治疗
        1.2.3 癌症化疗及副作用
        1.2.4 降低化疗副作用的方法
    1.3 生物材料与癌症治疗
        1.3.1 基于药物载体的癌症治疗
        1.3.2 基于光敏材料的癌症治疗
        1.3.3 基于可编程材料的癌症治疗
        1.3.4 基于磁性材料的癌症治疗
    1.4 生物矿化
        1.4.1 生物矿化中有机基质的调控作用
        1.4.2 自然界中的生物矿物
        1.4.3 仿生矿化对生命的改造
    1.5 病理性矿化
        1.5.1 血管钙化
        1.5.2 结石
        1.5.3 其他病理性矿化
    1.6 本论文的研究思路与内容
    参考文献
第二章 可捕获DOX的Au-ODN复合物制备及表征
    2.1 前言
    2.2 材料与仪器
        2.2.1 实验材料
        2.2.2 实验仪器
    2.3 实验方法
        2.3.1 Au-ODN的构建及表征
        2.3.2 金纳米笼与ODN配位能力检测
        2.3.3 Au-ODN对DOX捕获检测
        2.3.4 Au-ODN的稳定性检测
    2.4 结果与讨论
        2.4.1 Au-ODN结构表征
        2.4.2 Au配位ODN的能力检测
        2.4.3 Au-ODN捕获DOX的能力
        2.4.4 Au-ODN稳定性
    2.5 本章小结
    参考文献
第三章 人工细胞器在化疗中对肝脏的保护
    3.1 前言
    3.2 材料与仪器
        3.2.1 实验材料
        3.2.2 实验仪器
    3.3 实验方法
        3.3.1 细胞对Au-ODN摄取的检测
        3.3.2 Au-ODN在细胞内捕获DOX的能力检测
        3.3.3 Au-ODN对正常细胞在化疗中的保护
        3.3.4 Western Blot检测凋亡相关蛋白表达
        3.3.5 Q-PCR检测凋亡相关蛋白基因的转录
        3.3.6 Au-ODN对癌细胞的作用
        3.3.7 Au-ODN在荷瘤小鼠体内的分布
        3.3.8 TEM检测Au-ODN在肝脏内的分布
        3.3.9 Au-ODN在肝脏细胞内对DOX的捕获
        3.3.10 Au-ODN在化疗中的作用检测
    3.4 结果与讨论
        3.4.1 细胞摄取Au-ODN及其胞内作用
        3.4.2 Au-ODN对正常细胞在化疗中的保护
        3.4.3 Au-ODN对癌细胞的影响
        3.4.4 Au-ODN在荷瘤小鼠体内的分布
        3.4.5 Au-ODN在DOX化疗中的影响
        3.4.6 Au-ODN在化疗中对肝脏的保护
    3.5 本章小结
    参考文献
第四章 癌细胞靶向矿化—新型癌症治疗策略
    4.1 前言
    4.2 材料与仪器
        4.2.1 实验材料
        4.2.2 实验仪器
    4.3 实验方法
        4.3.1 细胞矿化
        4.3.2 细胞表征
        4.3.3 Q-PCR检测细胞FR的转录
        4.3.4 Western Blot检测细胞FR的表达量
        4.3.5 矿化效率统计
        4.3.6 矿化细胞的活性检测
        4.3.7 CLSM观察矿化细胞的变化
        4.3.8 小鼠肿瘤模型及转移模型构建
        4.3.9 肿瘤内细胞靶向矿化
        4.3.10 TEM对矿化肿瘤切片的观察
        4.3.11 肿瘤矿化的抗癌作用
        4.3.12 活体成像表征肿瘤的转移
    4.4 结果与讨论
        4.4.1 靶向矿化癌细胞的表征结果
        4.4.2 FR对矿化效率的影响
        4.4.3 靶向矿化对癌细胞杀伤作用及机理研究
        4.4.4 肿瘤的靶向矿化
        4.4.5 CCTC对肿瘤的抑制作用
        4.4.6 CCTC对肿瘤转移的影响
    4.5 本章小结
    参考文献
第五章 结论与展望
附录Ⅰ 缩略词表
攻读博士期间主要科研成果


【参考文献】：
期刊论文
[1]2017年中国最新癌症数据[J].   中国肿瘤临床与康复. 2017(06)
[2]全球癌症统计[J].   中华结直肠疾病电子杂志. 2015(03)
[3]关注血管钙化的基础和临床研究[J]. 齐永芬.  中国动脉硬化杂志. 2015(05)



本文编号：3189087