凝血酶响应性抗血栓表面涂层的制备及性能研究

发布时间：2021-05-20 19:10

　　血液接触材料植入体内后在表面诱发血栓形成的问题是导致其应用失败的主要原因之一,通过表面改性赋予材料良好的抗血栓性能是解决该问题的最有效途径。在材料表面引入具有抗凝/抗血栓活性物质是最常用的抗血栓改性策略,然而,在复杂的血液环境中,抗凝/抗血栓物质的活性往往无法有效维持,而且在正常的血液环境中持续激活抗凝/抗血栓机制,则存在导致凝血功能紊乱的潜在风险。一种理想的抗血栓材料表面,应该能够在应用早期的正常血液环境中维持一定的生物惰性,抵御血液物质与表面的非特异性相互作用,而在凝血反应发生时,及时启动抗凝血/抗血栓活性功能,阻断血栓形成的途径,即,使有限的抗凝活性物质在恰当的时间得到有效发挥。最后,在材料应用的过程中,表面不断形成内皮,从而满足长期应用中的血液相容性需求。为了在材料表面实现上述理想的抗血栓过程,本论文的研究内容分为两个部分:首先,设计并制备了一种具有血栓应激性的纤溶功能表面涂层,使其在凝血反应发生时能够及时溶解初步形成的纤维蛋白（初级血栓）,随后在涂层中进一步引入促内皮化组分,使材料最终实现与组织的融合。血栓应激性的设计取决于对血栓微环境变化的有效利用。凝血反应过程中伴随着多种... 

【文章来源】：苏州大学江苏省

【文章页数】：98 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 血液接触材料
    1.2 材料表面诱发血栓形成
        1.2.1 凝血系统
        1.2.2 表面诱发血栓过程
    1.3 抗血栓材料表面改性方法
        1.3.1 生物惰性表面
        1.3.2 生物活性表面
        1.3.3 促内皮化表面
    1.4 血栓应激性抗血栓策略
        1.4.1 血栓微环境与血栓应激性
        1.4.2 血栓应激性材料设计
        1.4.3 血栓应激性体系的应用
    1.5 课题提出
        1.5.1 研究目的与意义
        1.5.2 研究内容
第二章 凝血酶响应性t-PA纳米胶囊的制备及性能研究
    2.1 引言
    2.2 实验部分
        2.2.1 材料与试剂
        2.2.2 实验仪器
        2.2.3 凝血酶响应性t-PA纳米胶囊的制备
        2.2.4 t-PA纳米胶囊的形貌表征
        2.2.5 t-PA纳米胶囊活性测试
        2.2.6 t-PA纳米胶囊的溶栓活性测试
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 t-PA纳米胶囊的制备及表征
        2.3.2 t-PA与单体摩尔比对t-PA纳米胶囊的影响
        2.3.3 交联度对t-PA纳米胶囊的影响
        2.3.4 凝血酶浓度对t-PA纳米胶囊降解速率的影响
        2.3.5 t-PA纳米胶囊的凝血酶响应性溶栓活性
    2.4 本章小结
第三章 基于t-PA纳米胶囊的血栓应激性纤溶涂层制备及性能研究
    3.1 引言
    3.2 实验部分
        3.2.1 材料与试剂
        3.2.2 实验仪器
        3.2.3 t-PA纳米胶囊改性表面的制备
        3.2.4 t-PA纳米胶囊改性表面的表征
        3.2.5 蛋白质吸附测试
        3.2.6 凝血酶响应性t-PA释放测试
        3.2.7 凝血酶响应性酶活性测试
        3.2.8 纤维蛋白原-凝血酶溶栓测试
        3.2.9 全血实验
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 t-PA纳米胶囊改性表面的制备
        3.3.2 t-PA纳米胶囊改性表面的表征
        3.3.3 改性表面的抗蛋白吸附性能
        3.3.4 凝血酶响应性t-PA释放
        3.3.5 凝血酶响应性t-PA活性
        3.3.6 凝血酶响应性溶栓性能
        3.3.7 全血中凝血酶响应性溶栓性能
    3.4 本章小结
第四章 多功能血栓应激性纤溶涂层的制备及性能研究
    4.1 引言
    4.2 实验部分
        4.2.1 材料与试剂
        4.2.2 实验仪器
        4.2.3 肝素/聚赖氨酸复合纳米粒子的制备
        4.2.4 肝素/聚赖氨酸复合纳米粒子的表征
        4.2.5 凝血酶响应性t-PA纳米胶囊的制备
        4.2.6 混合纳米粒子改性表面的制备及表征
        4.2.7 蛋白质吸附测试
        4.2.8 凝血时间测试
        4.2.9 血管内皮细胞黏附及增殖实验
        4.2.10 凝血酶响应性t-PA活性测试
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 肝素/聚赖氨酸纳米粒子的制备
        4.3.2 纳米粒子改性表面的浸润性
        4.3.3 抗非特异性蛋白质吸附性能
        4.3.4 凝血时间
        4.3.5 凝血酶响应性t-PA活性
        4.3.6 内皮细胞粘附性能
    4.4 本章小结
第五章 结论与展望
    5.1 论文总结
    5.2 研究展望
参考文献
硕士论文期间主要科研成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]POLY（N-VINYLPYRROLIDONE）-MODIFIED SURFACES REPEL PLASMA PROTEIN ADSORPTION[J]. 武照强.  Chinese Journal of Polymer Science. 2012(02)



本文编号：3198286