有机/无机杂化纳米药物载体的设计、合成及其体外性能的研究

发布时间：2021-05-26 18:51

　　有机/无机杂化纳米粒子不仅具备有机化合物的智能性、生物相容性和生物降解性而且还兼顾了无机化合物的稳定性,作为药物载体引起了科研工作者的广泛关注。基于硅的聚合物纳米粒子具有制备方法简单,生物相容性好等优点使其成为有机/无机杂化体系研究的热点之一。然而,无机硅化合物的结构致密、稳定性高导致其在体内的解离常数低,在体内积累的硅纳米粒子会对人体的正常组织和器官产生一定的危害。因此,无机硅化合物在体内降解缓慢的缺陷严重制约了其作为载体材料在临床中的应用。目前在生物可降解硅纳米粒子的研究方面已经开展了许多工作,最常见的思路是利用刺激响应性的有机硅前驱体和正硅酸乙酯共同构建生物相容性好且具有环境响应性的二氧化硅纳米粒子。尽管这种方法在一定程度上促进了二氧化硅在体内的降解,但该方法在溶胶-凝胶（sol-gel）过程之后通常需要进行复杂多步的化学修饰,其制备过程较为繁琐。因此,进一步发展更为简单有效的方法来制备具有生物可降解性的硅纳米粒子无论是对基础研究还是应用转化都具有重要的研究价值和指导意义。为此,本学位论文设计并成功合成了具有还原敏感性的有机硅单体,并基于这一单体采用开环聚合（ROP）反应和可逆加... 

【文章来源】：兰州大学甘肃省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：130 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
第一章 文献综述
    1.1 前言
    1.2 具有交联结构聚合物胶束的研究进展
        1.2.1 壳交联胶束材料
        1.2.2 核交联胶束材料
    1.3 刺激响应性交联聚合物材料的研究现状
        1.3.1 还原敏感的交联聚合物材料
        1.3.2 氧化敏感的交联聚合物材料
        1.3.3 酸敏感的交联聚合物材料
        1.3.4 温敏性交联聚合物材料
    1.4 硅/有机硅交联聚合物材料的研究进展
        1.4.1 基于聚合物的硅纳米粒子
        1.4.2 基于二氧化硅的聚合物粒子
        1.4.3 硅基聚合物材料
    1.5 硅/有机硅交联聚合物在药物递送系统中的应用
    1.6 本学位论文选题指导思想
    参考文献
第二章 基于新型还原敏感有机硅单体构建核交联聚合物载体材料
    2.1 前言
    2.2 实验部分
        2.2.1 实验原料
        2.2.2 仪器设备
        2.2.3 双头试剂i BuBr-SS-OH的合成
        2.2.4 HPDS的合成
        2.2.5 PDSM的合成
        2.2.6 TMSSPMA的合成
        2.2.7 HSEMA-CDI的合成
        2.2.8 新型还原敏感性有机硅单体TESSPMA的合成
        2.2.9 大分子引发试剂PCL-i BuBr的制备
        2.2.10 二元嵌段共聚物PCL-b-PTESSPMA的制备
        2.2.11 大分子链转移试剂POEGMA-CPADB的制备
        2.2.12 两性嵌段共聚物POEGMA-b-PTESSPMA的制备
        2.2.13 两亲性嵌段共聚物POEGMA-b-PTESSPMA的自组装行为
        2.2.14 基于POEGMA-b-PTESSPMA构建核交联胶束
        2.2.15 核交联载体材料的还原响应性
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 新型还原敏感有机硅单体的合成及表征
            2.3.1.1 基于巯基间的交换反应制备TMSSPMA
            2.3.1.2 基于二羟基二硫化物制备TESSPMA
        2.3.2 基于TESSPMA构建二元嵌段共聚物
            2.3.2.1 ATRP方法聚合TESSPMA
            2.3.2.2 RAFT方法聚合TESSPMA
        2.3.3 基于TESSPMA构建两亲性嵌段共聚物的自组装行为
        2.3.4 核交联载体材料还原敏感性研究
    2.4 本章小结
    参考文献
第三章 壳交联制备有机/无机杂化纳米载体及其体外抗肿瘤效果研究
    3.1 前言
    3.2 实验部分
        3.2.1 实验原料及仪器
        3.2.2 双头试剂CPADB-OH的合成
        3.2.3 大分子链转移试剂PCL-CPADB的制备
        3.2.4 二元嵌段共聚物PCL-b-PTESSPMA-CPADB的制备
        3.2.5 两亲性聚合物PCL-b-PTESSPMA-b-POEGMA的制备
        3.2.6 PCL-b-PTESSPMA-b-POEGMA的自组装行为
        3.2.7 临界胶束浓度的测定
        3.2.8 壳交联(SCL)胶束溶液的制备
        3.2.9 体外载药与释药行为研究
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 聚合物的合成及表征
        3.3.2 有机/无机杂化纳米粒子的制备
        3.3.3 交联胶束的稳定性及还原响应性
        3.3.4 体外载药与释药行为
        3.3.5流式及细胞毒性实验
    3.4 本章小结
    参考文献
第四章 基于还原敏感的双头试剂制备有机/无机杂化纳米载体及其体外药物释放行为研究
    4.1 前言
    4.2 实验部分
        4.2.1 实验原料及仪器
        4.2.2 还原敏感性双头试剂CPADB-SS-OH的合成
        4.2.3 大分子链转移试剂PCL-SS-CPADB的制备
        4.2.4 二元嵌段共聚物PCL-SS-PTESSPMA-CPADB的制备
        4.2.5 两亲性聚合物PCL-SS-PTESSPMA-b-POEGMA的制备
        4.2.6 两亲性聚合物PCL-SS-PTESSPMA-b-POEGMA的自组装行为
        4.2.7 临界胶束浓度的测定
        4.2.8 壳交联(SCL)胶束溶液的制备
        4.2.9 体外载药与释药行为研究
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 链转移试剂的合成及表征
        4.3.2 聚合物的合成及表征
        4.3.3 两亲性三元嵌段共聚物的自组装行为
        4.3.4 体外载药与释药行为
        4.3.5 流式及细胞毒性
    4.4 本章小结
    参考文献
第五章 交联单体的结构对有机/无机杂化纳米载体体外抗肿瘤效果的影响
    5.1 前言
    5.2 实验部分
        5.2.1 实验原料及仪器
        5.2.2 新型有机硅单体DESSPMA的合成
        5.2.3 大分子链转移试剂PCL-SS-CPADB的制备
        5.2.4 二元嵌段共聚物PCL-SS-PDESSPMA-CPADB的制备
        5.2.5 两亲性聚合物PCL-SS-PDESSPMA-b-POEGMA的制备
        5.2.6 两亲性聚合物PCL-SS-PDESSPMA-b-POEGMA的自组装行为
        5.2.7 临界胶束浓度的测定
        5.2.8 壳交联(SCL)胶束溶液的制备
        5.2.9 体外载药与释药行为研究
    5.3 结果与讨论
        5.3.1 还原敏感的新型有机硅单体的合成及表征
        5.3.2 基于DESSPMA构建的两亲性嵌段共聚物的合成及表征
        5.3.3 两亲性三元嵌段共聚物的自组装行为
        5.3.4 体外载药与释药行为
        5.3.5 细胞毒性的测定
    5.4 本章小结
    参考文献
全文总结
附录
在学期间的研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]肿瘤微环境刺激响应聚合物纳米递药系统的研究进展[J]. 张钰,尹少平,徐佳楠,李娟.  药学进展. 2018(05)
[2]刺激响应聚合物在生物医药中的应用[J]. 李子程,李攻科,胡玉玲.  化学进展. 2017(12)
[3]核交联的含磺酸甜菜碱pH敏感胶束的制备与表征[J]. 张松柏,黄磊,吴正中,曹俊,陈元维,罗祥林.  高分子学报. 2017(05)
[4]新型纳米抗癌武器——纳米载药系统[J]. 齐菲菲,聂广军.  新材料产业. 2016(11)
[5]生物还原敏感可降解聚合物纳米载体的构建与应用[J]. 邓超,孟凤华,程茹,张建,钟志远.  高分子通报. 2015(10)
[6]淀粉基聚合物胶束用作药物载体[J]. 杨金龙,高春梅,吕少瑜,陈名家,柳明珠.  高分子学报. 2015(06)
[7]超支化聚合物载体在药物释放体系中的应用进展[J]. 冯波,朱超,张禹,宋梦瑶,艾照全.  胶体与聚合物. 2015(02)
[8]含有缩酮（醛）的pH敏感聚合物作为药物载体的研究进展[J]. 王杨,顾准,王伟,刘尚莲.  中国新药杂志. 2015(07)
[9]星形聚合物作为纳米药物载体的研究进展[J]. 高永峰,曾小伟,冯思慎,梅林.  国际生物医学工程杂志. 2015 (01)
[10]新型生物医用材料:肽类树枝状大分子及其生物医学应用[J]. 顾忠伟,罗奎,佘汶川,吴尧,何斌.  中国科学:化学. 2010(03)



本文编号：3206882