光活性聚合物—核酸纳米复合物的设计和生物应用
发布时间：2021-06-01 08:01
单线态氧（Singlet Oxygen,1O2）作为一种特殊的具有较高氧化活性的活性氧物种（Reactive Oxygen Species,ROS）在光动力治疗（Photodynamic Therapy,PDT）和光化学内化（Photochemical Internalization,PCI）介导的基因递送等生物医学领域获得了广泛深入的研究与应用。本文首先构建含有螺吡喃的具有可逆光敏化能力的光活性纳米体系,并进一步考察其在PDT领域的潜在应用。其次,将少量含螺吡喃的聚合物光敏剂通过顺序自组装的方法非共价修饰bPEI/DNA复合物的壳层,通过光照激活PCI效应以期解决在低DNA用量的条件下bPEI毒性高转染效率低的问题,同时有效避免传统光敏剂所具有的非特异性光化学毒性。另外,使用立构规整型阳离子聚噻吩构建光敏活性基因递送体系,考察其在增强基因递送方面的能力。论文主要包括以下三个部分:第一部分:对于PDT治疗来说如何有效控制光敏纳米系统可逆地产生单线态氧是一个极具挑战性的课题。我们将螺吡喃同时作为光敏剂和成像剂,通过含螺吡喃的阳离子共聚物和质粒DNA的自组装构建纳米递送体系。除了具有光致变...
【文章来源】：南京大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：179 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１光动力治疗自１９００年以来的发展?
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长＞?８５０?ｎｍ时因为较窄的能量窗口以及快速的非福射衰减：比如以热能的形式??消耗，不能有效的激活ＰＳ，但此时穿透力特别是对于身体内的实体肿瘤组织明??显不足。因此研宄者多采用双光子激发（图１．４）、１２共振能量转移、１３上转化材??料］４＿］６等手段，使光源与光敏组分相互匹配，己取得比较理想的ＰＤＴ实验结果。??Ａ?ｃｈ３ｏ￣°＾ｏ＂ｖ＾〇ｙ＾?ｒｐｒ０＇＾ｖｏ＂，ｖ－－０＇－＾ｖｏＣＨ３??－?￣?ｃｈ２ｏ？ｃ＾Ｔ＾＾??＾ｊＬｙ＾Ｏ＾＾＾ＯＣＨ３?ＨＯ＾Ｃ?上?ＣＯ？ＣＨ３??Ｒ＝?ｆ?．?ＣＨｓＣ〇；?ＣＣ＾?ｖｅｎｅｐａｒｆ＾??＾－〇＊ＣＨ２?－ｉ＾〇Ｈ３?－！－Ｑ－Ｎ｛ＣＨ＾?Ｗｈ０?２ＭＨ，??１?２?３?４?為?５?ＳＯｊ??ｔＳＫ３３?？ｓｓ？！ｆ?ＳＥｓａａ?ｓｔｓａｓ?ｏｚａ??．隱］【丨ｒ—ｆ＿＿??Ｓ０Ｃ?５？?７Ｋ?８００?＆￡－?Ｋｔｔ?９？?１０Ｃ￡ｉ?ＶｔＥＣ?１２３４５６??ｓｔｅＴ＊ｗ，？Ｓｉ?＾?；－？ｆ？?＇?Ｃｇ＆ｘｘ＇?￣￣－?Ａ??图１．４双光子激发光敏体系。（Ａ）不同的光敏剂结构。（Ｂ）光敏剂紫外吸收。（Ｃ）光敏剂双光??子吸收截面。（Ｄ）细胞存活率。（Ｅ）进行双光子诱导小鼠动脉闭合前图像。（Ｆ）双光子诱导小??鼠动脉闭合后图像Ｕ??４??
本文编号：3209997
【文章来源】：南京大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：179 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１光动力治疗自１９００年以来的发展?
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