纳米材料在克服肿瘤化疗缺陷中的探索与应用
发布时间：2021-06-05 05:03
癌症不仅是目前人类首要的致死原因,同时也是一个重要的公共健康问题。仅在2018年,全球范围内有1810万癌症新发病例和960万癌症死亡病例,也就是说平均每天有近5万人被确诊患癌,有2.6万人因癌症死亡。因此破解这一难题显得非常紧要。传统的治疗方法如应用广泛的化疗虽然能在一定程度抑制肿瘤,但也存在各种各样的不足,如较差的药物靶向,较大的毒副作用以及有限的疗效等,因此克服目前化疗存在的缺陷十分必要。而纳米技术的出现则为此提供了新的契机——诸多纳米材料不仅可以用于负载化疗药物并将其靶向运输至肿瘤区域,而且在其他多种新型肿瘤治疗策略中也得到了探索与应用。因此,在本论文中我们通过合成多种纳米材料并负载不同药物对肿瘤进行多模型治疗来改善这些缺陷。先是通过合成MoSe2@PDA-Dox纳米复合物对肿瘤进行化疗与光热协同治疗,其相比于药物化疗提高了疗效并降低了毒副作用;之后我们通过构建MOFs-MB-DHA@PLA@PEG纳米复合物对肿瘤进行化疗与光动力协同治疗,进一步增强了疗效并实现了对肿瘤的特异性治疗;最后我们通过简单方法制备了 Cu-TCPP纳米片并对肿瘤进行治疗,其不仅具...
【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：111 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１?（Ａ）大小相当于人类头发直径的６０?ｐｍ微粒与相同质量的６００?ｎｍ与６０?ｎｍ颗粒??的示意图，（Ｂ）等质量的纳米颗粒表面积与粒径的关系，（Ｃ）金纳米颗粒的熔点与粒径??
宜于运输药物并进行肿瘤治疗。早在２００６年，Ｒｒｅｙ等人就通过ＭＩＬ－ｌＯｌ（Ｃｒ）??对布洛芬进行了有效负载［４３］。２０１８年，Ｚｈｏｕ等人通过制备了一种多孔的??ＰＣＮ－３３３来负载络氨酸酶并结合前药对肿瘤进行了有效化疗（图１．２）?［３８］。??此外其他纳米载体如蛋白质基纳米材料［４４］，层状双氢氧化物纳米材料［４５］，??上转换纳米颗粒［４６］等在肿瘤化疗领域的研究也己得到了广泛开展。??１．４．３光热治疗??光热治疗（ＰＴＴ）是近些年新兴的肿瘤治疗策略。在近红外光（ＮＩＲ）照射??下，用光热试剂将光能转化成热能，通过过热化（４０－４５?°Ｃ?）或者是热消除（＞４５°Ｃ）??对癌细胞进行消融［４Ｍ８］。与传统治疗方法相比，ＰＴＴ显示出许多独特的优点，??包括高度特异性，小的侵袭性以及精确的时空选择性等等［４９］。为了实现在体内??的光热转化，通常会选用可以穿透组织的外部光源波长为７５０－１３５０?ｎｍ，包括??第一红外区（７５０－１０００?ｎｍ）?（ＮＩＲ－Ｉ）与第二红外区（１０００—１３５０?ｎｍ）?（ＮＩＲ－ＩＩ）??两部分［５（）］。其中，ＮＩＲ－Ｉ的激光对生物组织的穿透能力非常强，并且光衰减很??小，是在ＰＴＴ领域中应用最广泛的一种重要光源；而ＮＩＲ－ＩＩ的激光由于其较高??６??
可能是与它的二维结构有关［５９］。??除了金与碳材料，许多基于过渡金属的光热材料如半导体量子点，金属氧??化物，金属硫化物等也得到了广泛研究（图１．３）。例如，Ｃｈｅｎ等人制备了不??同尺寸的Ａｇ２Ｓ量子点并发现９．８?ｎｍ的Ａｇ２Ｓ量子点具有最好的光热转换效率［６（）］。??铜硫属化合物如ＣｕＳ与ＣｕＳｅ，由于其良好的光热转换效率同样被应用于ＰＴＴ［６１＿??６２］。此外，Ｗｕ等人报道了溶剂热合成的Ｆｅ３０４纳米花用于ＰＴＴ［６３］。??．?．?Ｘ－ｒａｙ?ＣＴ?Ｐｈｏｔｈｏｔｈｅｒｍａｌ?ｔｈｅｒａｐｙ??图１．３?—种金与硫化铜的混合物用于光热治疗与ＣＴ成像［６４１。??７??
本文编号：3211492
【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：111 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１．１?（Ａ）大小相当于人类头发直径的６０?ｐｍ微粒与相同质量的６００?ｎｍ与６０?ｎｍ颗粒??的示意图，（Ｂ）等质量的纳米颗粒表面积与粒径的关系，（Ｃ）金纳米颗粒的熔点与粒径??
宜于运输药物并进行肿瘤治疗。早在２００６年，Ｒｒｅｙ等人就通过ＭＩＬ－ｌＯｌ（Ｃｒ）??对布洛芬进行了有效负载［４３］。２０１８年，Ｚｈｏｕ等人通过制备了一种多孔的??ＰＣＮ－３３３来负载络氨酸酶并结合前药对肿瘤进行了有效化疗（图１．２）?［３８］。??此外其他纳米载体如蛋白质基纳米材料［４４］，层状双氢氧化物纳米材料［４５］，??上转换纳米颗粒［４６］等在肿瘤化疗领域的研究也己得到了广泛开展。??１．４．３光热治疗??光热治疗（ＰＴＴ）是近些年新兴的肿瘤治疗策略。在近红外光（ＮＩＲ）照射??下，用光热试剂将光能转化成热能，通过过热化（４０－４５?°Ｃ?）或者是热消除（＞４５°Ｃ）??对癌细胞进行消融［４Ｍ８］。与传统治疗方法相比，ＰＴＴ显示出许多独特的优点，??包括高度特异性，小的侵袭性以及精确的时空选择性等等［４９］。为了实现在体内??的光热转化，通常会选用可以穿透组织的外部光源波长为７５０－１３５０?ｎｍ，包括??第一红外区（７５０－１０００?ｎｍ）?（ＮＩＲ－Ｉ）与第二红外区（１０００—１３５０?ｎｍ）?（ＮＩＲ－ＩＩ）??两部分［５（）］。其中，ＮＩＲ－Ｉ的激光对生物组织的穿透能力非常强，并且光衰减很??小，是在ＰＴＴ领域中应用最广泛的一种重要光源；而ＮＩＲ－ＩＩ的激光由于其较高??６??
可能是与它的二维结构有关［５９］。??除了金与碳材料，许多基于过渡金属的光热材料如半导体量子点，金属氧??化物，金属硫化物等也得到了广泛研究（图１．３）。例如，Ｃｈｅｎ等人制备了不??同尺寸的Ａｇ２Ｓ量子点并发现９．８?ｎｍ的Ａｇ２Ｓ量子点具有最好的光热转换效率［６（）］。??铜硫属化合物如ＣｕＳ与ＣｕＳｅ，由于其良好的光热转换效率同样被应用于ＰＴＴ［６１＿??６２］。此外，Ｗｕ等人报道了溶剂热合成的Ｆｅ３０４纳米花用于ＰＴＴ［６３］。??．?．?Ｘ－ｒａｙ?ＣＴ?Ｐｈｏｔｈｏｔｈｅｒｍａｌ?ｔｈｅｒａｐｙ??图１．３?—种金与硫化铜的混合物用于光热治疗与ＣＴ成像［６４１。??７??
本文编号：3211492
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