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p53蛋白保护的贵金属纳米簇的制备及其生物学应用

发布时间:2021-06-15 18:45
  多年来,肿瘤生长抑制蛋白p53一直是生物学和医学界备受关注的生物标志物,因其被发现在肿瘤细胞中对DNA损坏的细胞周期(如细胞衰老、凋亡和新陈代谢等)的监测而成为生物学研究领域的超级明星。它的核心结构域(特指氨基酸序列94-292位)在特定的DNA发挥功能时起重要作用。此外,它所包含的9个酪氨酸和9个半胱氨酸残基为获得蛋白质保护的金属纳米簇提供了还原剂和配体,它们可与金发生还原反应而进一步结合形成Au-S键。金纳米簇被认为是最受欢迎的荧光纳米材料之一。与小分子(如谷胱甘肽,二氢硫辛酸等)为配体保护的金纳米簇相比,蛋白质大分子(如BSA,胰蛋白酶,胃蛋白酶,溶菌酶等)作配体保护的金纳米簇,以其毒性低、斯托克斯位移大、生物相容性好和潜在的生物学功能而受到广泛关注。现利用抗癌蛋白p53作为配体,首先设计合成了p53-Au NCs,该方法具有简单(一步反应)和环境友好的特点。所得到的p53-Au NCs发射红色荧光(λex=676nm)、具有较小的粒径(<2 nm),在高盐和极端p H环境下稳定,并能作为荧光探针高选择和强特异地识别抗癌小分子药物——杨梅酮素,这不仅能克服利用HPLC检测黄... 

【文章来源】:吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:82 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
摘要
abstract
第一章 绪论
    第一节 蛋白质保护的金纳米簇
        1.1.1 蛋白质保护的金纳米簇
        1.1.2 蛋白质保护的金纳米簇的常用制备方法
        1.1.3 蛋白质保护的金纳米簇的应用
    第二节 蛋白质保护的金银合金纳米簇
        1.2.1 金银合金纳米簇概述
        1.2.2 金银合金纳米簇的荧光增强机理
        1.2.3 金银合金纳米簇的应用
    第三节 p53蛋白
        1.3.1 p53蛋白的概述
        1.3.2 p53蛋白的结构和功能
        1.3.3 p53蛋白与HPV病毒
    第四节 本文设计思路
    参考文献
第二章 p53-AuNCs的制备及对抗肿瘤小分子药物的特异性检测
    第一节 引言
    第二节 实验部分
        2.2.1 实验试剂
        2.2.2 实验仪器
        2.2.3 实验方法
    第三节 结果与讨论
        2.3.1 p53蛋白的表达与纯化
        2.3.2 p53-AuNCs合成条件优化
        2.3.3 p53-AuNCs的表征
        2.3.4 p53-AuNCs抗盐性和pH效应检测
        2.3.5 p53-AuNCs黄酮类中药小分子的检测
        2.3.6 p53-AuNCs的细胞成像研究
    第四节 本章小结
    参考文献
第三章 p53保护的金银合金纳米簇的合成制备及生物学应用
    第一节 引言
    第二节 实验部分
        3.2.1 实验试剂
        3.2.2 实验仪器
        3.2.3 实验方法
    第三节 结果与讨论
        3.3.1 实验设计思路
        3.3.2 AuAgNCs@p53的制备
        3.3.3 AuAgNCs@p53的性质表征
        3.3.4 AuAgNCs@p53的抗盐、pH效应,抗光漂白性和热稳定性研究
        3.3.5 AuAgNCs@p53对HPVE6的检测
        3.3.6 AuAgNCs@p53的细胞毒性测试
        3.3.7 AuAgNCs@p53的细胞成像研究
        3.3.8 高浓度的AuAgNCs@p53对癌细胞的杀伤研究
    第四节 本章小结
    参考文献
作者简历
攻读硕士学位期间发表的学术论文及其他成果
致谢



本文编号:3231581

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