阳离子聚合物修饰的埃洛石纳米管作为基因载体治疗癌症及其体内外毒性的研究
发布时间：2021-07-19 17:48
利用纳米材料独特的性质将其设计为非病毒载体治疗癌症的研究,是近年来纳米材料和癌症治疗的研究热点之一。本论文将天然无机纳米材料-埃洛石纳米管（HNTs）用阳离子聚合物聚乙烯亚胺（PEI）和聚酰胺胺（PAMAM）进行修饰,系统研究了其作为基因载体对癌症的体内外治疗效果。进而用斑马鱼模型对HNTs的体内外毒性进行了系统的研究。具体内容如下:（1）设计了一种基于PEI修饰HNTs（PEI-g-HNTs）的非病毒基因载体。为了增加入胞效率,HNTs首先通过短管化处理来减小尺寸,然后接枝PEI来作为递送绿色荧光蛋白（GFP）标记的质粒DNA（pDNA）的载体。PEI-g-HNTs的结构形态和物理化学性质通过多种测试方法来表征。实验证明PEI-g-HNTs比PEI具有更低的细胞毒性。带正电荷的PEI-g-HNTs能在氮磷比为5:1到40:1的范围内稳定结合pDNA。对于293T和HeLa细胞,在相同的氮磷比下,PEI-g-HNTs/pDNA络合物比PEI/pDNA络合物拥有更高的转染效率。在氮磷比20:1时,PEI-g-HNTs/pDNA络合物对HeLa细胞的转染率可以达到44.4%。蛋白质印迹法表...
【文章来源】：暨南大学广东省 211工程院校
【文章页数】：113 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
精氨酸终止的第4代PAMAM树枝状大分子作为高效的基因载体用于功能性siRNA的递送[9]
.2硒/钌修饰的多孔金属递送siRNA在乳腺癌细胞(MCF-7)中诱亡的原理图[14]。ure 1.2 Mechanism of Se/Ru-decorated porous metal for deliveringinduce apoptosis in MCF-7 cells.沙坦功能化的单壁 CNTs 有着很好的细胞相容性，作为 siRNA着极高的摄入效率，同时在体外体内产生可观的抑癌作用[15的CNTs/siRNA基因治疗系统对人恶性黑色素瘤细胞(A375)有效率，同时分别诱导 A375 和 MCF-7 细胞 30.9%与 21.33%的同尺寸的硅纳米粒子用于 pDNA 的递送，就无机纳米粒子基效率的影响进行了研究[16]。脂质体改性的磷酸钙纳米粒子负疗法对口腔鳞状细胞癌进行联合治疗，在体内实验中对肿瘤制作用[17]。如图 1.3 所示，基于功能化多孔硅纳米粒子的 siRNF-7 细胞能产生高达 90%的基因沉默效率，同时能够大量抑制
图 1.3 功能化的多孔硅纳米粒子用于基因治疗[18]。Figure 1.3 Functionalization of nanoporous silicon carrier for systemic deliveryof gene silencing therapeutics.目前，虽然无机纳米粒子得到了越来越多的学者的重视，但是其研究种类相对较少。相比于高分子材料在非病毒载体领域研究中的种类丰富性，无机纳米粒子的研究大多数集中在 CNTs 和 GO 等少数无机纳米材料上。为了丰富无机纳米粒子在基因载体方面的研究，需要不断探索新的无机材料在基因治疗应用中的可能性。1.2.3 基因载体面临的问题随着对基因载体的研究不断地发展，它在基因治疗过程中发挥着越来越重要的作用。但是目前基因载体在临床治疗方面的应用还有需要克服很多的难题。对
【参考文献】：
期刊论文
[1]阳离子聚合物基因载体:进展与展望[J]. 张颖,周志平. 应用化工. 2018(01)
[2]人工纳米材料对典型生物的毒性效应研究进展[J]. 许志珍,赵鹏,张元宝,王煜倩,张群卫,唐仕川. 安全与环境学报. 2017(02)
[3]非病毒载体在基因治疗中的发展与应用[J]. 谌平,何成宜,陈志英. 集成技术. 2017(02)
硕士论文
[1]基于聚乙烯亚胺衍生物的功能化复合物的合成及其作为基因载体的性能研究[D]. 王铁艳.天津理工大学 2017
本文编号：3291147
【文章来源】：暨南大学广东省 211工程院校
【文章页数】：113 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
精氨酸终止的第4代PAMAM树枝状大分子作为高效的基因载体用于功能性siRNA的递送[9]
.2硒/钌修饰的多孔金属递送siRNA在乳腺癌细胞(MCF-7)中诱亡的原理图[14]。ure 1.2 Mechanism of Se/Ru-decorated porous metal for deliveringinduce apoptosis in MCF-7 cells.沙坦功能化的单壁 CNTs 有着很好的细胞相容性，作为 siRNA着极高的摄入效率，同时在体外体内产生可观的抑癌作用[15的CNTs/siRNA基因治疗系统对人恶性黑色素瘤细胞(A375)有效率，同时分别诱导 A375 和 MCF-7 细胞 30.9%与 21.33%的同尺寸的硅纳米粒子用于 pDNA 的递送，就无机纳米粒子基效率的影响进行了研究[16]。脂质体改性的磷酸钙纳米粒子负疗法对口腔鳞状细胞癌进行联合治疗，在体内实验中对肿瘤制作用[17]。如图 1.3 所示，基于功能化多孔硅纳米粒子的 siRNF-7 细胞能产生高达 90%的基因沉默效率，同时能够大量抑制
图 1.3 功能化的多孔硅纳米粒子用于基因治疗[18]。Figure 1.3 Functionalization of nanoporous silicon carrier for systemic deliveryof gene silencing therapeutics.目前，虽然无机纳米粒子得到了越来越多的学者的重视，但是其研究种类相对较少。相比于高分子材料在非病毒载体领域研究中的种类丰富性，无机纳米粒子的研究大多数集中在 CNTs 和 GO 等少数无机纳米材料上。为了丰富无机纳米粒子在基因载体方面的研究，需要不断探索新的无机材料在基因治疗应用中的可能性。1.2.3 基因载体面临的问题随着对基因载体的研究不断地发展，它在基因治疗过程中发挥着越来越重要的作用。但是目前基因载体在临床治疗方面的应用还有需要克服很多的难题。对
【参考文献】：
期刊论文
[1]阳离子聚合物基因载体:进展与展望[J]. 张颖,周志平. 应用化工. 2018(01)
[2]人工纳米材料对典型生物的毒性效应研究进展[J]. 许志珍,赵鹏,张元宝,王煜倩,张群卫,唐仕川. 安全与环境学报. 2017(02)
[3]非病毒载体在基因治疗中的发展与应用[J]. 谌平,何成宜,陈志英. 集成技术. 2017(02)
硕士论文
[1]基于聚乙烯亚胺衍生物的功能化复合物的合成及其作为基因载体的性能研究[D]. 王铁艳.天津理工大学 2017
本文编号：3291147
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