口服胰岛素双功能纳米粒的制备及载药研究
发布时间：2021-08-17 15:06
近年来,糖尿病已成为严重危害人类健康的三大疾病之一。胰岛素属于高分子量多肽,是治疗糖尿病的一种药物。目前,高分子量多肽的口服递药仍面临两大障碍,即在肠道中膜通透性差和在胃肠道环境中易被降解,导致药物生物利用度低。通过使用pH响应聚合物、葡萄糖敏感聚合物或膜粘附性聚合物等功能聚合物作为药物的载体材料进行递药可以实现胰岛素的靶向释放,是克服上述两大障碍的一种可行途径。本工作中采用ARGETATRP反应设计合成了同时具有pH敏感性和膜粘附性的双功能两亲性共聚物P（MMA-co-MAA）-b-P（AEMA）作为胰岛素口服给药的载体材料。随后,将胰岛素溶解在稀盐酸溶液中,然后滴加到嵌段聚合物溶液中,采用透析法制备得到载胰岛素P（MMA-co-MAA）-b-P（AEMA）双功能纳米胶束。混聚的PMMA和PMAA为胶束内核,用来包载胰岛素,其中,PMAA的pKa值为5.06.0,能够响应环境pH值变化,实现胰岛素的靶向释放;亲水性的P（AEMA）伸展在胶束外侧,形成胶束的外壳,使胶束保持稳定,同时P（AEMA）具有良好的膜粘附性,在肠道环境中易质子化带正电,可以通过和肠道上皮细...
【文章来源】：湘潭大学湖南省
【文章页数】：66 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－１胰岛素分子结构示意图??１??
达２４?ｈ，在体外实验中，该ＨＥＭＡ水凝胶能够使血糖在１２?ｈ内维持稳定，降糖效??果远优于游离胰岛素。李磊将葡萄糖敏感载胰岛素胶束包进透明质酸水凝胶中，形??成复合水凝胶（图１－２），水凝胶的三维结构有利于载胰岛素胶束的分散，并且该??复合水凝胶的葡萄糖敏感性能够很好地响应体内葡萄糖浓度变化，达到胰岛素的靶??向释放，且还具有明显的缓释作用［１７］。??ＨＡ?Ｏｒａｌ?？??Ｃｒｏｓｓ－Ｈｎｋｉｎｇ％?＾?＾?＼?＾??，ＮＣｓ?ＩＮＣＳ－ＨＡ．２０?鬱?◎?Ｍｕｃｕｓｌａｙｅｒ??Ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ?＾??ｉ?ｊ，?乂、丨，．：，？１?彳?｜ｌ〇ｄ?ｃａｐｍａｒｙ?６?＃?ｌｎｓｕ＂ｎ??图１－２葡萄糖敏感纳米载体水凝胶体系的合成和释放胰岛素的流程图ｌｌ７］??１．２．２聚合物纳米粒??聚合物纳米粒选用聚合物为载体材料，通过物理方法或者化学方法将胰岛素包??裹到聚合物的纳米球或纳米囊结构中
癌变细胞约为正常细胞的四倍，利用这种差异，可以完成抗癌药物的靶??向释放。??合成了?ＰＥＧ－６－Ｐ（ＡＡ－ａ＞－ｔＢＡ）－６－ＰＣＬ聚合物胶束，如图１－４所示，其??中ＰＣＬ分布在胶束的内侧，ＰＥＧ则分布在外侧形成亲水外壳，Ｐ（ＡＡ－ｃｏ－ｔＢＡ）在核壳??中间，通过含二硫键的交联剂和羧基反应，形成交联结构。在正常生理条件下，该??４??
【参考文献】：
期刊论文
[1]紫杉醇的pH敏感聚合物胶束的制备及其体外释放研究[J]. 王子琪,王狄狮,李馨儒,屈小又,何楚瑜,邹洋,邓运强,周艳霞,刘艳. 中国新药杂志. 2018(04)
[2]光敏抗菌型静电纺丙烯酸甲酯/丙烯酸纳米纤维的制备及其性能表征[J]. 张权,代雅轩,马梦琴,王清清,魏取福. 纺织学报. 2017(03)
[3]红外光谱法快速鉴别人胰岛素和猪胰岛素[J]. 杨晓莉,郭欢迎,刘海静. 生物技术世界. 2014(10)
[4]胰岛素给药方式的研究进展[J]. 李光华,房志仲. 天津医科大学学报. 2012(04)
[5]口服胰岛素制剂载体材料研究进展[J]. 谭惠文,余叶蓉. 生物医学工程学杂志. 2010(06)
[6]胰岛素口服制剂的研究进展[J]. 李静. 医药导报. 2008(07)
[7]葡萄糖敏感型聚合物胶体晶体水凝胶的研究[J]. 戴晔,包华,林嘉平,Stephen H Foulger. 华东理工大学学报(自然科学版). 2007(03)
博士论文
[1]pH响应聚合物及其胶束给药系统：制备和结构性能关系[D]. 杨友强.华南理工大学 2012
[2]口服胰岛素聚合物纳米粒：制备及其结构—性能关系[D]. 吴志民.华南理工大学 2012
硕士论文
[1]pH敏感/膜粘附聚合物胶束制备及其载药性能研究[D]. 胡文尧.湘潭大学 2017
[2]苯硼酸修饰的聚合物载体的制备及在口服递送胰岛素中的应用研究[D]. 李磊.浙江理工大学 2017
[3]光引发聚合制备环境敏感聚合物药物载体及其药物控释性能研究[D]. 杜祥祥.浙江理工大学 2016
[4]pH敏感聚乙二醇-聚乳酸-聚（β-氨基酯）聚合物胶束载紫杉醇性能研究[D]. 杜林娇.中国中医科学院 2015
[5]β-环糊精两亲性聚合物胶束的制备及活体成像考察[D]. 黄淑玲.广东药学院 2015
[6]胰岛素磷脂复合物及其自微乳剂的研究[D]. 宋智慧.北京协和医学院 2010
[7]含丝氨酸结构温敏聚合物的合成及其水溶液的温敏特性研究[D]. 刘洋.合肥工业大学 2010
[8]用于靶向给药的一种新型温敏聚合物胶束的制备及表征[D]. 刘朋.重庆大学 2009
[9]pH敏感性两亲聚合物的合成及性质研究[D]. 吝保瑞.天津大学 2007
本文编号：3347991
【文章来源】：湘潭大学湖南省
【文章页数】：66 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－１胰岛素分子结构示意图??１??
达２４?ｈ，在体外实验中，该ＨＥＭＡ水凝胶能够使血糖在１２?ｈ内维持稳定，降糖效??果远优于游离胰岛素。李磊将葡萄糖敏感载胰岛素胶束包进透明质酸水凝胶中，形??成复合水凝胶（图１－２），水凝胶的三维结构有利于载胰岛素胶束的分散，并且该??复合水凝胶的葡萄糖敏感性能够很好地响应体内葡萄糖浓度变化，达到胰岛素的靶??向释放，且还具有明显的缓释作用［１７］。??ＨＡ?Ｏｒａｌ?？??Ｃｒｏｓｓ－Ｈｎｋｉｎｇ％?＾?＾?＼?＾??，ＮＣｓ?ＩＮＣＳ－ＨＡ．２０?鬱?◎?Ｍｕｃｕｓｌａｙｅｒ??Ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ?＾??ｉ?ｊ，?乂、丨，．：，？１?彳?｜ｌ〇ｄ?ｃａｐｍａｒｙ?６?＃?ｌｎｓｕ＂ｎ??图１－２葡萄糖敏感纳米载体水凝胶体系的合成和释放胰岛素的流程图ｌｌ７］??１．２．２聚合物纳米粒??聚合物纳米粒选用聚合物为载体材料，通过物理方法或者化学方法将胰岛素包??裹到聚合物的纳米球或纳米囊结构中
癌变细胞约为正常细胞的四倍，利用这种差异，可以完成抗癌药物的靶??向释放。??合成了?ＰＥＧ－６－Ｐ（ＡＡ－ａ＞－ｔＢＡ）－６－ＰＣＬ聚合物胶束，如图１－４所示，其??中ＰＣＬ分布在胶束的内侧，ＰＥＧ则分布在外侧形成亲水外壳，Ｐ（ＡＡ－ｃｏ－ｔＢＡ）在核壳??中间，通过含二硫键的交联剂和羧基反应，形成交联结构。在正常生理条件下，该??４??
【参考文献】：
期刊论文
[1]紫杉醇的pH敏感聚合物胶束的制备及其体外释放研究[J]. 王子琪,王狄狮,李馨儒,屈小又,何楚瑜,邹洋,邓运强,周艳霞,刘艳. 中国新药杂志. 2018(04)
[2]光敏抗菌型静电纺丙烯酸甲酯/丙烯酸纳米纤维的制备及其性能表征[J]. 张权,代雅轩,马梦琴,王清清,魏取福. 纺织学报. 2017(03)
[3]红外光谱法快速鉴别人胰岛素和猪胰岛素[J]. 杨晓莉,郭欢迎,刘海静. 生物技术世界. 2014(10)
[4]胰岛素给药方式的研究进展[J]. 李光华,房志仲. 天津医科大学学报. 2012(04)
[5]口服胰岛素制剂载体材料研究进展[J]. 谭惠文,余叶蓉. 生物医学工程学杂志. 2010(06)
[6]胰岛素口服制剂的研究进展[J]. 李静. 医药导报. 2008(07)
[7]葡萄糖敏感型聚合物胶体晶体水凝胶的研究[J]. 戴晔,包华,林嘉平,Stephen H Foulger. 华东理工大学学报(自然科学版). 2007(03)
博士论文
[1]pH响应聚合物及其胶束给药系统：制备和结构性能关系[D]. 杨友强.华南理工大学 2012
[2]口服胰岛素聚合物纳米粒：制备及其结构—性能关系[D]. 吴志民.华南理工大学 2012
硕士论文
[1]pH敏感/膜粘附聚合物胶束制备及其载药性能研究[D]. 胡文尧.湘潭大学 2017
[2]苯硼酸修饰的聚合物载体的制备及在口服递送胰岛素中的应用研究[D]. 李磊.浙江理工大学 2017
[3]光引发聚合制备环境敏感聚合物药物载体及其药物控释性能研究[D]. 杜祥祥.浙江理工大学 2016
[4]pH敏感聚乙二醇-聚乳酸-聚（β-氨基酯）聚合物胶束载紫杉醇性能研究[D]. 杜林娇.中国中医科学院 2015
[5]β-环糊精两亲性聚合物胶束的制备及活体成像考察[D]. 黄淑玲.广东药学院 2015
[6]胰岛素磷脂复合物及其自微乳剂的研究[D]. 宋智慧.北京协和医学院 2010
[7]含丝氨酸结构温敏聚合物的合成及其水溶液的温敏特性研究[D]. 刘洋.合肥工业大学 2010
[8]用于靶向给药的一种新型温敏聚合物胶束的制备及表征[D]. 刘朋.重庆大学 2009
[9]pH敏感性两亲聚合物的合成及性质研究[D]. 吝保瑞.天津大学 2007
本文编号：3347991
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