Mn-DOX金属—有机纳米颗粒的制备及其抗肿瘤诊疗一体的研究
发布时间：2021-09-01 15:33
近些年来人们的生活水平逐渐提高,癌症却使人们的健康受到严重影响。在临床治疗中,传统的抗癌治疗往往存在高毒副作用与低治疗效率。纳米药物递送系统通过使用纳米药物载体递送药物,可以提高病变部位的药物积累量,增加药物的利用率,减少药物直摄对人体的不良影响等。阿霉素（DOX）作为最广泛使用的抗癌药物之一,对于治疗一系列癌症至关重要,然而其严重的毒副作用,限制了其临床使用。在本论文中,我们通过简单的纳米沉淀法制备了新型Mn-DOX@DSPE-mPEG2000（MDDM）胶束纳米颗粒运载化疗药物阿霉素（DOX）改善其直摄弊端。我们对制备的纳米颗粒进行了表征,并测试了其在体内和体外的抗肿瘤能力以及对生物机体的毒性。基于以上内容,本论文的主要工作和结果如下:（1）以阿霉素（DOX）为治疗性药物,与Mn2+进行配位,得到Mn-DOX疏水核心,外层通过自组装包覆两亲性嵌段共聚物二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇（DSPE-mPEG2000）,最终在水中形成稳定的Mn-DOX@DSPE-mPEG2000（MDDM）胶束纳米颗粒。该纳米颗粒具有良好的分散性和稳定性。由于DOX形成了金属配合物...
【文章来源】：青岛大学山东省
【文章页数】：71 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图1.1两种肿瘤生长模式[3]
青岛大学硕士学位论文2肿瘤通常以团簇细胞的形式生长，其生长速度取决于氧气和营养物质的扩散，可以是良性的，也可以是恶性的。如图1.1所示，在良性肿瘤中，突变细胞处于团簇核心与正常细胞之间有着界限。而在癌变肿瘤里，突变细胞与正常细胞相互渗透，周围组织具有侵入性[3]。图1.2肿瘤血管的生成过程[3]Figure1.2Tumorangiogenesisprocess[3]当肿瘤生长到一定尺寸(1-2mm)时，由于肿瘤细胞缺乏必需的养分，导致内部细胞停止生长或死亡，并形成一个三层结构：一层静止的细胞包围着死亡细胞的核心，然后是最外面具有增殖能力的细胞构成的边缘。此时肿瘤可能处于休眠状态，细胞增殖与细胞死亡相平衡[3,4]。只有经过形成新的血管提供更多的养分以及氧气，才会使这些团簇细胞摆脱休眠状态，快速生长。当出现血管生长信号如氧气不足，血糖不足，机械应激，炎症反应或基因改变等时，肿瘤平衡被打破，发生基底膜分解、内皮细胞转移和增殖，为血管生长提供更多的细胞，如图1.2所示，加快肿瘤生长[3,5]。在恶性肿瘤的发展阶段，肿瘤细胞能够经过扩散、血液运输、淋巴和种植这几种途径迁移到各处组织器官[3,6,7]。恶性肿瘤内的细胞的有着以下几大特性：细胞成长不受约制（分裂失控）、对接邻组织的干扰、扩散和防止细胞程序性死亡，这些特点对抗肿瘤提出了重大挑战。在当前的抗肿瘤应对方案里，常采用的手段有手术割除、化疗[8]和放疗[9]等。手术割除不但会让病人承受手术带来的危险，同时还有复发性。肿瘤细胞因其基因异
青岛大学硕士学位论文4药物对正常组织器官的负面作用；增强药物在特定组织（如实体肿瘤）中的吸收；控制药物代谢规律和体内分布以及提高细胞内摄率等。此外，还可以对纳米载体进行化学修饰实现功能化，有针对的提高生物相容性，靶向药物递送以及定点智能响应释放等优点，最终增加病变区域的药物积蓄，改善治疗效果。1.2.1纳米药物载体的分类近年来，关于纳米载体的研究越来越多。根据所使用的载体材料的差异，纳米药物载体可以分为聚合物纳米颗粒、脂质体、胶束、树枝状大分子、无机纳米颗粒等。这些载体已被广泛探索用于各种应用，如传递药物、生物诊断、肿瘤协同治疗等[16]。如图1.3所示，为各种类型的纳米药物载体。图1.3常见的纳米药物载体[16]Figure1.3Commonnano-drugcarriers[16]
【参考文献】：
期刊论文
[1]Small-volume solution current-time behavior study for application in reverse iontophoresis-based non-invasive blood glucose monitoring[J]. CHANG LingQian1,2,LIU ChunXiu1,HE YinZeng1,2,XIAO HongHui1,2 & CAI XinXia1,2 1State Key Laboratory of Transducer Technology;Institute of Electronics,Chinese Academy of Sciences,Beijing 100190,China 2Graduate University of Chinese Academy of Sciences,Beijing 100190,China. Science China（Chemistry）. 2011(01)
本文编号：3377233
【文章来源】：青岛大学山东省
【文章页数】：71 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图1.1两种肿瘤生长模式[3]
青岛大学硕士学位论文2肿瘤通常以团簇细胞的形式生长，其生长速度取决于氧气和营养物质的扩散，可以是良性的，也可以是恶性的。如图1.1所示，在良性肿瘤中，突变细胞处于团簇核心与正常细胞之间有着界限。而在癌变肿瘤里，突变细胞与正常细胞相互渗透，周围组织具有侵入性[3]。图1.2肿瘤血管的生成过程[3]Figure1.2Tumorangiogenesisprocess[3]当肿瘤生长到一定尺寸(1-2mm)时，由于肿瘤细胞缺乏必需的养分，导致内部细胞停止生长或死亡，并形成一个三层结构：一层静止的细胞包围着死亡细胞的核心，然后是最外面具有增殖能力的细胞构成的边缘。此时肿瘤可能处于休眠状态，细胞增殖与细胞死亡相平衡[3,4]。只有经过形成新的血管提供更多的养分以及氧气，才会使这些团簇细胞摆脱休眠状态，快速生长。当出现血管生长信号如氧气不足，血糖不足，机械应激，炎症反应或基因改变等时，肿瘤平衡被打破，发生基底膜分解、内皮细胞转移和增殖，为血管生长提供更多的细胞，如图1.2所示，加快肿瘤生长[3,5]。在恶性肿瘤的发展阶段，肿瘤细胞能够经过扩散、血液运输、淋巴和种植这几种途径迁移到各处组织器官[3,6,7]。恶性肿瘤内的细胞的有着以下几大特性：细胞成长不受约制（分裂失控）、对接邻组织的干扰、扩散和防止细胞程序性死亡，这些特点对抗肿瘤提出了重大挑战。在当前的抗肿瘤应对方案里，常采用的手段有手术割除、化疗[8]和放疗[9]等。手术割除不但会让病人承受手术带来的危险，同时还有复发性。肿瘤细胞因其基因异
青岛大学硕士学位论文4药物对正常组织器官的负面作用；增强药物在特定组织（如实体肿瘤）中的吸收；控制药物代谢规律和体内分布以及提高细胞内摄率等。此外，还可以对纳米载体进行化学修饰实现功能化，有针对的提高生物相容性，靶向药物递送以及定点智能响应释放等优点，最终增加病变区域的药物积蓄，改善治疗效果。1.2.1纳米药物载体的分类近年来，关于纳米载体的研究越来越多。根据所使用的载体材料的差异，纳米药物载体可以分为聚合物纳米颗粒、脂质体、胶束、树枝状大分子、无机纳米颗粒等。这些载体已被广泛探索用于各种应用，如传递药物、生物诊断、肿瘤协同治疗等[16]。如图1.3所示，为各种类型的纳米药物载体。图1.3常见的纳米药物载体[16]Figure1.3Commonnano-drugcarriers[16]
【参考文献】：
期刊论文
[1]Small-volume solution current-time behavior study for application in reverse iontophoresis-based non-invasive blood glucose monitoring[J]. CHANG LingQian1,2,LIU ChunXiu1,HE YinZeng1,2,XIAO HongHui1,2 & CAI XinXia1,2 1State Key Laboratory of Transducer Technology;Institute of Electronics,Chinese Academy of Sciences,Beijing 100190,China 2Graduate University of Chinese Academy of Sciences,Beijing 100190,China. Science China（Chemistry）. 2011(01)
本文编号：3377233
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