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功能化碳纳米管/氧化石墨烯载药复合物的合成、表征及其肝癌靶向研究

发布时间:2021-09-04 15:09
  传统抗肿瘤药物在治疗肿瘤的同时,也会对正常组织产生很大的毒副作用。因此在新药研发成本居高不下的今天,利用药物载体负载抗肿瘤药物并修饰上靶向基团,使药物实现肿瘤组织的定向药物输送成为了一种行之有效的方法。纳米材料凭借其在力、光、电、热、磁等方面的的优良性能,在生物医学领域获得了广泛的应用,其中碳纳米管(CNTs)及氧化石墨烯(GO)就是纳米材料的两种代表物质。它们能够作为药物载体负载抗肿瘤药物,并运输到肿瘤细胞中。盐酸阿霉素(DOX)作为一种抗肿瘤药物,能用通过π-π堆积的形式被负载到碳纳米管及氧化石墨烯的表面。本研究通过将多壁碳纳米管及氧化石墨烯作为药物载体模板,研究了功能化碳纳米管/氧化石墨烯载药复合物的合成、表征及其肝癌靶向等内容。其具体的研究内容如下:(1)以多壁碳纳米管及氧化石墨烯为模板,利用聚乙烯亚胺(PEI)对其进行共价修饰,改善其在水中的稳定性,进一步通过异硫氰酸荧光素(FITC)、聚乙二醇化的乳糖酸(PEG-LA)的修饰使其具有多功能性,最后通过乙酰化修饰中和PEI表面的剩余氨基,合成含乳糖酸修饰的多功能碳纳米管/氧化石墨烯药物载体。通过核磁(1HNMR)、紫外(UV-... 

【文章来源】:东华大学上海市 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:105 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

功能化碳纳米管/氧化石墨烯载药复合物的合成、表征及其肝癌靶向研究


单壁碳纳米管与多壁碳纳米管的结构示意图

蛋卷,多边形结构,柱结构,多壁碳纳米管


图 1-2 多壁碳纳米管的结构示意图 a 为同心圆柱结构 b 为同心多边形结构 c 为蛋卷结构碳纳米管作为一维的纳米管状材料在机械性能、光学性能、电学性能等方面都有着独特的优势,这些特征也使碳纳米管有着许多潜在的应用潜力。(1)机械性能学者通过对碳纳米管的力学性能表征,发现碳纳米管具有非常高的力学性能其杨氏模量能达到 ITPa[30],其强度几乎可以与金刚石相媲美,它的弹性模量是钢的 5 倍,拉伸强度是钢的 60 倍,但同时碳纳米管的密度却仅仅是钢的 1/6。这种优良的力学性质可能与碳纳米管的结构有关,碳纳米管上的碳原子以 sp2 杂化,碳碳之间以σ 键相互作用,层与层之间又通过π键相互作用,这样也就导致碳纳米管拥有较高的强度与韧性[31],碳纳米管既具有碳纤维本身具有的性质,同时又具有陶瓷材料的耐热耐腐蚀性等其他特性,因此如果将碳纳米管和其他物质

碳纳米管,非共价键,磷脂,功能化


(1)碳纳米管的非共价修饰碳纳米管的非共价修饰主要利用的是碳纳米管的表面结构,由于碳纳米管表面碳原子通过 sp2 杂化形成了高度离域化的π电子。因此在遇到含有相同π电子的其他化合物时,碳纳米管就可以通过π-π键的作用修饰上这些化合物,这种作用是受热力学控制的,由于这种非共价修饰的手段只于范德华力以及π-π作用有关,它并没有破坏碳纳米管表面的高度离域化的π电子体系,因此可以称之为一种温和的改性方法。目前使用的比较多的非共价键改性剂主要包括以下几种:表面活性剂[42]、高分子聚合物[43]、多核芳烃化合物及一些生物大分子[44],例如在文献中 Liu[45]课题组利用聚乙二醇化的磷脂(PEG-PL)不可逆地以非共价键的形式连接在单壁碳纳米管的表面,同时又利用π-π堆积的方式负载抗肿瘤药物阿霉素,实现药物的定向输送。近年来,利用生物大分子非共价结合碳纳米管正成为现在研究的热点,研究的比较多的是利用 DNA 修饰碳纳米管以获取新型的生物传感器。

【参考文献】:
期刊论文
[1]含乳糖酸修饰的多壁碳纳米管复合载药体系的合成及表征[J]. 陶磊,申夏夏,朱利民.  功能高分子学报. 2014(04)
[2]肝靶向纳米给药系统的最新研究进展[J]. 王蔚,袁直.  高分子通报. 2013(01)
[3]氧化石墨烯在辣根过氧化物酶传感器中的应用研究[J]. 冯亚娟,魏玉萍,赵晓慧,符雪文,黄亮亮,杨华,杨云慧.  化学研究与应用. 2011(04)
[4]石墨烯的制备与表征[J]. 马文石,周俊文,程顺喜.  高校化学工程学报. 2010(04)
[5]肝靶向给药系统的研究进展[J]. 贺玲,李健和.  中国当代医药. 2010(09)
[6]碳纳米管进入细胞的机制及其在细胞中的定位研究进展[J]. 加福民,许海燕.  生物医学工程学杂志. 2010(01)
[7]阿德福韦酯固体脂质纳米粒体外抗病毒药效研究[J]. 缪静,张幸国,姜赛平,李敏伟,胡富强,杜永忠.  中国药学杂志. 2009(11)
[8]阿霉素心脏毒性防治研究进展[J]. 余薇,吴基良,汪晖.  咸宁学院学报(医学版). 2008(04)
[9]氟尿苷二丁酸酯固体脂质纳米粒的制备和肝靶向性研究[J]. 李锦娟,杨广德,王红英,张三奇.  药学学报. 2008(07)
[10]阿霉素抗肿瘤作用的研究进展[J]. 刘一,边原,叶云.  泸州医学院学报. 2008(01)

博士论文
[1]石墨烯衍生物及其聚酰亚胺纳米复合膜的制备[D]. 严石静.华南理工大学 2014
[2]多壁碳纳米管的表面接枝改性及其衍生物[D]. 刘演新.北京化工大学 2008

硕士论文
[1]功能化氧化石墨烯的制备及其在药物传输与磁共振成像上的应用[D]. 王亚培.上海师范大学 2013
[2]功能化氧化石墨烯的制备及其载药性能[D]. 徐兴英.青岛科技大学 2012
[3]碳纳米管、石墨烯基纳米载药系统的制备及其在靶向治疗方面的应用[D]. 王雪.上海师范大学 2012
[4]基于聚乙烯亚胺和树状大分子的纳米材料的合成、表征及生物医学应用[D]. 温诗辉.东华大学 2012



本文编号:3383498

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