糖基化金壳去铁铁蛋白纳米载体的制备及药物可控释放的研究

发布时间：2021-10-09 03:45

　　光热疗法与化学疗法协同作用的方式受到了人们的广泛关注,有望替代或补充传统的癌症治疗手段,因而设计一种新型多功能药物载体系统就显得至关重要。金纳米粒子具有表面等离子体共振的光学特性,而且生物相容性好,安全无毒,易于表面改性,因而被广泛应用于光热治疗中。在化学疗法中,去铁铁蛋白是一种理想的药物输送载体。但肿瘤组织周围环境呈弱酸性,pH值为5.2。若只靠单纯pH的刺激,最终实现的药物释放量较少。因此,将去铁铁蛋白与金纳米粒子结合,形成金壳去铁铁蛋白复合粒子,并利用激光及pH共同刺激药物释放,进而实现化疗与热疗协同作用。由于葡萄糖转运蛋白可以在肿瘤细胞上过表达,因此葡萄糖修饰过后的金壳去铁铁蛋白复合粒子可以被癌细胞选择性内吞。所以最终合成的复合粒子便成为了集光热治疗、化疗及识别于一体的多功能新型抗癌材料。综上所述,本论文的主要内容如下:（1）通过静电相互作用的方式合成了金壳去铁铁蛋白复合粒子,并通过控制金种生长次数的方法调整金壳层的厚度。证明了吸收峰位与壳层厚度相关,且壳层厚度越大峰位越红移。用相应共振波长的激光照射样品,样品温度升高,从三种样品中选择出光热转换能力最强的一组进行后续实验。最后... 

【文章来源】：东北师范大学吉林省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：72 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

（a）铁蛋白结构图（b）去铁铁蛋白结构图

图 1.1（a）铁蛋白结构图（b）去铁铁蛋白结构图[39]白结构是由 24 个 5α-螺旋亚基组成[35]，分为重链（H 亚基）及亚基分子量分别为 21 kDa 和 19 kDa[36]。对于不同物种或H 亚基和 L 亚基的比例一般是不同的，因为每个亚基都肝脏中，去铁铁蛋白 40-50％的重量由 H 亚基组成，在，而在脾脏中去铁铁蛋白 90％的重量则有 L 亚基组成[38]点[39, 40]，可将 Fe2+转化为 Fe3+，L 亚基则参与铁的有效成储存在铁蛋白内部。其中蛋白外壳内的通道分为四相通主要是通过三相通道进入蛋白内部[41]。亚基折叠成四个，螺旋 B 和螺旋 C 之间有一长回路，C 螺旋终点有一第轴对称，呈球形笼状空心壳结构，并高度稳定[42]。

白壳发生裂解，并在pH回归中性时蛋白壳会进行自组装[45-50]（如图1.3所示）。Mihee Kim等人在保证酶活性的生理条件下，用同步辐射小角 x 射线散射（SAXS）研究了去铁铁蛋白结构对 pH 的依赖性[51]。他们发现 pH 值在 3.4-10 的范围内去铁铁蛋白结构能够稳定保持完整的空心球壳状态，当 pH 小于 0.8 时蛋白壳上的亚基出现聚集。在 pH 从 3.4下降到 0.8 的过程中去铁铁蛋白会进行逐步拆卸，首先会在中空体上形成一个孔洞，而后形成了类似耳机的形状，最后形成了棒状低聚物。而后，向上调整 pH 值，去铁铁蛋白会经历自组装过程。当 pH 升至 1.96 时，棒状低聚物恢复至耳机状，继续调整 pH 至中性，去铁铁蛋白恢复至球形空心体。如图 1.4 为不同 pH 下


本文编号：3425571