酶响应/激光响应性介孔硅纳米药物控制释放系统的构建及生物学评价

发布时间：2021-10-14 07:15

　　随着纳米技术与生命科学、材料学、药学和临床医学等学科间的交叉融合,纳米生物医学得到了长足的发展。一些功能性纳米材料在疾病诊断、预警、药物递送等方面展示出巨大的应用前景。尤其在肿瘤治疗领域,通过对纳米材料进行表面修饰,赋予其肿瘤靶向的智能响应性药物控释,有效地递送化疗药物到达肿瘤病灶组织,在提高肿瘤治疗效果的同时,减轻化疗药物对正常细胞/组织的毒副作用。介孔硅纳米颗粒因其具有比表面积和孔容积大、孔径尺寸可调、结构高度有序,表面富含活性羟基（-OH）基团等特点而受到广泛关注。目前已在生物成像与诊断、生物传感、生物催化和药物递送等方面被广泛研究。就肿瘤治疗药物递送系统而言,亟需解决如下问题:1.如何在介孔硅纳米颗粒表面构建刺激响应性药物控释开关,使其靶向递送到肿瘤病灶部位并实现智能按需释药;2.如何评价介孔硅纳米药物载体在动物肿瘤模型中的治疗效果及生物安全性,从而为其潜在的临床应用提供科学依据。基于上述问题,本文以介孔硅和中空介孔硅纳米颗粒为基材,构建了具有金属基质蛋白酶刺激响应性介孔硅纳米药物控释系统和近红外激光刺激响应性中空介孔硅纳米药物控释系统。并对上述两种纳米药物控释系统进行了一系列... 

【文章来源】：重庆大学重庆市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：111 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
1 绪论
    1.1 问题的提出及研究现状
        1.1.1 介孔硅纳米颗粒在生物医药领域的研究现状
    1.2 介孔硅纳米颗粒在智能药物控制系统中的应用
        1.2.1 介孔硅纳米颗粒作为药物载体的提出
        1.2.2 pH响应性介孔硅纳米药物控释系统
        1.2.3 还原响应性介孔硅纳米药物控释系统
        1.2.4 酶响应性介孔硅纳米药物控释系统
        1.2.5 光响应性介孔硅纳米药物控释系统
        1.2.6 其它响应性介孔硅纳米药物控释系统
        1.2.7 介孔硅纳米颗粒在智能药物控释系统中存在的问题
    1.3 研究思路和主要研究内容
        1.3.1 研究思路
        1.3.2 主要研究内容
    1.4 本文的创新点
2 介孔硅和中空介孔硅纳米颗粒的合成与表征
    2.1 前言
    2.2 实验部分
        2.2.1 实验材料与设备
        2.2.2 介孔硅纳米颗粒的合成
        2.2.3 中空介孔硅纳米颗粒的合成
        2.2.4 介孔硅和中空介孔硅纳米颗粒的表征
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 介孔硅和中空介孔硅纳米颗粒的形貌表征
        2.3.2 小角度XRD衍射分析
        2.3.3 比表面积和孔隙度分析
    2.4 小结
3 金属基质蛋白酶响应性介孔硅纳米药物控释系统的构建与生物学评价
    3.1 前言
    3.2 实验部分
        3.2.1 实验材料与设备
        3.2.2 介孔硅纳米材料的合成与表征
        3.2.3 肽功能化介孔硅纳米颗粒的制备
        3.2.4 金属基质蛋白酶响应性介孔硅纳米药物控释系统的构建
        3.2.5 金属基质蛋白酶响应性介孔硅纳米药物控释系统的表征
        3.2.6 金属基质蛋白酶响应性介孔硅纳米药物控释系统的酶响应释放行为
        3.2.7 细胞的响应性检测
        3.2.8 动物活体实验
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 介孔硅纳米材料的合成与表征
        3.3.2 金属基质蛋白酶响应性介孔硅纳米药物控释系统的构建与表征
        3.3.3 金属基质蛋白酶响应性介孔硅纳米药物控释系统的释放特性
        3.3.4 细胞响应性检测
        3.3.5 动物体内疗效评估
    3.4 小结
4 近红外激光响应性中空介孔硅纳米药物控释系统在光热疗联合化疗治疗肝癌中的应用
    4.1 前言
    4.2 实验部分
        4.2.1 实验材料与设备
        4.2.2 中空介孔硅纳米颗粒的合成
        4.2.3 相变材料/药物加载中空介孔硅纳米颗粒的制备
        4.2.4 相变材料/药物加载中空介孔硅纳米颗粒的表征
        4.2.5 相变材料/药物加载中空介孔硅纳米颗粒产热行为的表征
        4.2.6 相变材料/药物加载中空介孔硅纳米颗粒的控制释放特性
        4.2.7 细胞响应性检测
        4.2.8 动物活体实验
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 相变材料/药物加载中空介孔硅纳米颗粒的表征
        4.3.2 相变材料/药物加载中空介孔硅纳米颗粒产热行为研究
        4.3.3 相变材料/药物加载中空介孔硅纳米颗粒的控制释放特性
        4.3.4 细胞响应性检测
        4.3.5 动物实验及相关指标检测
    4.4 小结
5 主要结论与后续建议
    5.1 主要结论
    5.2 后续工作建议
致谢
参考文献
附录
    A 作者在攻读博士学位期间发表论文的目录
    B 作者在攻读学位期间参加的科研项目


【参考文献】：
期刊论文
[1]基于介孔二氧化硅纳米颗粒的可控释放体系[J]. 王文谦,陈林峰,温永强,张学记,宋延林,江雷.  化学进展. 2013(05)
[2]Effects of Saikosaponin-D on syndecan-2,matrix metalloproteinases and tissue inhibitor of metalloproteinases-2 in rats with hepatocellular carcinoma[J]. Xiaoli Jia,Shuangsuo Dang,Yanan Cheng,Xin Zhang,Mei Li,Yaping Li,Department of Infectious Diseases,the Second Hospital of Xi’an Jiaotong University,Xi’an,Shaanxi,710004,China Siyuan Li,Key Laboratory of Environment and Genes Related to Diseases(Xi’an Jiaotong University),Ministry of Education,Xi’an,Shaanxi,710061,China.  Journal of Traditional Chinese Medicine. 2012(03)
[3]介孔硅纳米储存器在智能药物释放系统的应用[J]. 罗忠,蔡开勇,张蓓璐,段霖,刘艾萍,龚端.  化学进展. 2011(11)



本文编号：3435692